自身免疫性癲癇是難治性癲癇的一種新確認(rèn)的可治性病因。一項(xiàng)研究[Arch Neurol 2012 May;69(5):582-93]對2005年至2010年在梅奧癲癇和神經(jīng)免疫學(xué)診所治療的表現(xiàn)為難治性癲癇患者進(jìn)行了回顧性分析，研究入選了32例疑似自身免疫性癲癇的患者（19名女性，13名男性），其中僅有癲癇發(fā)作患者11例，以癲癇為主要癥狀的患者21例。免疫治療后，67％患者無癲癇發(fā)作。

研究50％的患者均有自身免疫性疾病史，53％的患者有自身免疫性疾病家族史。大多數(shù)的患者表現(xiàn)為單純性部分癲癇發(fā)作和/或癲癇先兆（27/32 [84％]），復(fù)雜部分性發(fā)作（26/32 [81％]），以及繼發(fā)性全身強(qiáng)直 - 陣攣性發(fā)作（17/32 [53％ ]）。 26例（81％）患者每天均有發(fā)作。

腦電圖（EEG）結(jié)果包括發(fā)作間期癲癇樣放電（20例），腦電圖發(fā)作（15例），局部慢波（13例），廣泛性慢波（12例）。 3例患者腦電圖正常。 29例患者（63％）的核磁共振成像提示可能存在炎性改變。 30例患者的腦脊液分析顯示：17例（57％）蛋白升高，5例（17％）白細(xì)胞升高，5例（19％）寡克隆區(qū)帶，11例（38％）正常。

29例（91％）發(fā)現(xiàn)神經(jīng)自身抗體。包括電壓門控鉀通道（VGKC復(fù)合體）（18例，56％），谷氨酸脫羧酶（GAD65）（7例; 22％），collapsin響應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白（CRMP-5）（2例; 6％），Ma2（1例 3％），N-甲基-D-天門冬氨酸受體（NMDAR）（ 1例 3％），神經(jīng)節(jié)乙酰膽堿受體（AchR）（1例 3％）。2例VGKC神經(jīng)自身抗體患者出現(xiàn)惡性腫瘤（甲狀腺或前列腺癌），1例CRMP-5患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性膀胱癌。

81%的患者已經(jīng)嘗試過2種或更多的抗癲癇藥物。2例（6％）癲癇手術(shù)失敗。

免疫治療包括靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍（12例），靜脈注射免疫球蛋白（3例），以及靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍，靜脈注射免疫球蛋白，環(huán)磷酰胺或血漿置換術(shù)聯(lián)合治療（12例）。術(shù)后隨訪3-72個(gè)月（平均為17個(gè)月），18例（67％）患者無癲癇發(fā)作，27例（81％）有所改善。

討論：如何診斷？

在癲癇諸多可能的病因中，自身免疫性癲癇應(yīng)該包括在其中。雖然自身免疫性病因在以前“未知”病因性癲癇中相對較少，但確認(rèn)這種病因非常重要，因?yàn)榭梢匝邪l(fā)有效的治療方法。

臨床提示疾病診斷的線索包括患者自身免疫性疾病史或家族史（如口炎性腹瀉，糖尿病，紅斑狼瘡，干燥綜合征，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，甲狀腺疾病），惡性腫瘤史; 發(fā)病年齡相對較晚，但無其他明顯癲癇發(fā)作的病因解釋，如腦腫瘤或卒中；頻繁（每日）癲癇發(fā)作，多灶性或變異性癲癇發(fā)作類型，抗癲癇藥物無法控制病情。

患者可能存在其他相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀，包括焦慮，抑郁，認(rèn)知困難，記憶力減退，或人格改變。然而，Quek和他的同事進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，三分之一的患者沒有出現(xiàn)提示存在較明顯的神經(jīng)性自身抗體介導(dǎo)的邊緣性腦炎綜合征的記憶障礙或情感改變。

為了進(jìn)行自身免疫性癲癇診斷，應(yīng)對患者進(jìn)行篩查，檢測自身抗體、MRI和腦脊液的炎性改變。伴有癲癇發(fā)作的神經(jīng)自身抗體的存在表明可能有副腫瘤綜合征，患者應(yīng)評估可能的惡性腫瘤。在這項(xiàng)研究中，僅有3例合并有惡性腫瘤。還尚不清楚神經(jīng)自身抗體是否直接致病，或是否只是自身免疫過程的標(biāo)記物。檢測神經(jīng)自身抗體能力以及進(jìn)行進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)室和臨床研究能力的不斷增長，將最終明確上述指標(biāo)的作用。

如果高度懷疑自身免疫性癲癇，應(yīng)考慮進(jìn)行靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍或靜脈注射免疫球蛋白免疫治療試驗(yàn)。預(yù)后較好。

編譯自：A New Epilepsy Etiology.medscape.Jan 15, 2013