在美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACP)年會(huì)上,加州大學(xué)洛杉磯分校預(yù)防心血管病項(xiàng)目共同主任Karol E. Watson博士指出,替代性給藥方案可解決常大多數(shù)患者使用他汀類藥物后常見(jiàn)的肌痛問(wèn)題。降低他汀類藥物的每日劑量、采用隔天給藥或甚至每周給藥1次的方案、或改用另一種肌痛風(fēng)險(xiǎn)較低的他汀類藥物,均可在維持有效降脂作用的同時(shí)改善耐受性。但需強(qiáng)調(diào)的是,沒(méi)有一種替代性給藥方案能夠減少心血管事件。
可增加他汀類藥物性肌病風(fēng)險(xiǎn)的因素包括高齡、糖尿病、甲狀腺功能減退、腎功能不全、酒精濫用、肝病、肌肉質(zhì)量較小、體型較小和女特性別等。但肌肉副作用較多的患者在血脂方面獲得的改善往往也最大。
在所有他汀類藥物中,瑞舒伐他汀(Crestor)提供的LDL降幅與肌酐升幅之比最佳。對(duì)于使用另一種他汀類藥物后出現(xiàn)肌痛問(wèn)題的患者,瑞舒伐他汀是比較好的治療選擇。
此外,法國(guó)PRIMO研究發(fā)現(xiàn)氟伐他汀緩釋劑的效果也非常好。在約8,000例使用大劑量他汀類藥物至少3個(gè)月的法國(guó)患者中,10.5%發(fā)生肌肉相關(guān)癥狀。在使用80 mg/d氟伐他汀緩釋劑的患者中觀察到的發(fā)生率最低(5.1%),在使用40~80 mg/d辛伐他汀的患者中觀察到的發(fā)生率最高(18.2%),在使用40~80 mg/d阿托伐他汀和40 mg/d普伐他汀的患者中觀察到的發(fā)生率分別為14.9%和10.9%。
對(duì)于不耐受他汀類藥物的患者,如果采用隔天給藥方案治療的話,只有使用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀才有效,因?yàn)檫@兩種藥物的半衰期明顯長(zhǎng)于其他他汀類藥物。對(duì)51例接受5 mg或10 mg瑞舒伐他汀隔天給藥方案治療的患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),37例(73%)患者能夠耐受該方案。這些能夠耐受隔天給藥方案的患者,LDL平均降幅為34.5%,半數(shù)患者能夠達(dá)到LDL目標(biāo)值。
在另一項(xiàng)回顧性研究中,50例既往對(duì)他汀類藥物不耐受的患者接受2.5~20 mg瑞舒伐他汀每周1次治療。結(jié)果顯示,37例(74%)患者能夠耐受平均劑量10 mg的每周1次治療?;颊叩腖DL相對(duì)基線值(167 mg/dl)降低23%。
在一項(xiàng)前瞻性初步研究中,61例不耐受其他他汀類藥物的患者接受5 mg/d(高危者)或10 mg/d(極高危者)瑞舒伐他汀治療。在這61例患者中,僅1例患者因肌痛而停用瑞舒伐他汀。5 mg/d組和10 mg/d組患者的LDL分別相對(duì)基線平均值177 mg/dL平均降低75 mg/dL和79 mg/dL 。
美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)學(xué)會(huì)指出,對(duì)于無(wú)癥狀的患者,在開(kāi)始他汀類藥物治療之前和在治療期間均沒(méi)有必要測(cè)定基線肌酐水平。但需告知患者,他汀類治療可能會(huì)增加肌肉不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),并且在出現(xiàn)此類不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)就診。該學(xué)會(huì)的他汀類藥物安全工作組指出,如果患者能夠耐受肌肉癥狀,則可繼續(xù)接受治療;但如果患者不能耐受癥狀且肌酐升高或不升高,則應(yīng)停止治療。一旦癥狀消除,則可使用同一藥物在同一劑量水平重新開(kāi)始治療,或可使用上述替代性方案之一。
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