鉀是機(jī)體最重要的陽離子之一。正常人體內(nèi)鉀的總量約為50mmol·kg-1,其中98%分布在細(xì)胞內(nèi),主要分布于肌肉、大腦、肝臟、心臟、紅細(xì)胞等組織器官,濃度約為150mmol·L-1。鉀對于細(xì)胞的容量調(diào)節(jié)、維持正常的細(xì)胞新陳代謝,如蛋白質(zhì)合成、葡萄糖和氨基酸的代謝、三磷酸腺苷的生成、生長發(fā)育、調(diào)節(jié)滲透壓和酸堿平衡以及保持細(xì)胞應(yīng)激功能等方面發(fā)揮著非常重要的作用。細(xì)胞外液中鉀的含量僅占總體鉀的2%,其中約1/4分布在血漿中。正常血清鉀濃度范圍為3.5~5.0mmol·L-1 。體內(nèi)鉀的正常排泄途徑主要有尿液、糞便和汗液。
藥源性低鉀血癥(drug-induced hypokalemia)是指由于藥物導(dǎo)致鉀經(jīng)腎臟或消化道排泄增多,或鉀向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,使血清鉀濃度低于3.5mmol·L-1,并由此導(dǎo)致一系列臨床表現(xiàn)的一種綜合征。
1 引起藥源性低鉀血癥的常見藥物
1.1 抗感染藥物
在抗感染藥物所致低鉀血癥的報(bào)道中,最常見的是青霉素鈉。僅國內(nèi)曾紅收集的3篇報(bào)道中就有51例,其中男性32例,女性19例,年齡17~67歲。從用藥到發(fā)生低鉀血癥的時(shí)間為3~10d,使用的劑量均低于《中華人民共和國藥典》2000年版《臨床用藥須知》中所述的1000萬U·d-1;據(jù)曾紅分析低鉀血癥的嚴(yán)重程度與患者的年齡似有正相關(guān)性,嚴(yán)重者多為年齡偏大的老年人。
文獻(xiàn)報(bào)道的其他可致低鉀血癥的抗感染藥物還有:β-內(nèi)酰胺類抗生素中的氨芐西林、萘夫西林、羧芐西林鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉等;氨基糖苷類中的慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素等;林可霉素類的林可霉素和克林霉素;抗結(jié)核藥中的異煙肼、卷曲霉素;萬古霉素;抗真菌藥物中的伊曲康唑、兩性霉素B;抗病毒藥物中的膦甲酸鈉;以及抗厭氧菌藥物甲硝唑;磺胺類;萬古霉素等。
1.2 利尿劑及脫水劑
低鉀血癥是許多利尿劑臨床應(yīng)用中的主要副作用之一。噻嗪類及袢利尿劑更為常見。但低劑量用于治療高血壓是不可能發(fā)生具有臨床意義的低鉀血癥的。利尿劑對血清鉀的影響與劑量呈正相關(guān)。噻嗪類利尿劑引起的輕度低血鉀一般無生命危險(xiǎn)。但是,肝硬化、嚴(yán)重心力衰竭和伴有高醛固酮癥的患者使用利尿劑治療時(shí)發(fā)生低鉀血癥的危險(xiǎn)性增加。中度低血鉀可能使服用***的患者容易出現(xiàn)心律失常,因此這些患者在應(yīng)用利尿劑時(shí)應(yīng)密切進(jìn)行血鉀的監(jiān)測。近期王建群報(bào)告3例女性老年患者因高血壓而服用吲達(dá)帕胺2.5mg qd,共3~4個(gè)月發(fā)生低鉀血癥。報(bào)道較多的引起低鉀血癥的利尿劑及脫水劑還有乙酰唑胺、甘露醇、高滲葡萄糖、**。這些藥物聯(lián)合使用或與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)更易發(fā)生低鉀血癥。報(bào)道較少的有美托拉宗(metolazone)、喹乙宗(quinethazone)、布美他尼(bumetani-de)、托拉塞米(torasemide)、依他尼酸等。
1.3 皮質(zhì)激素類藥物
皮質(zhì)激素正常劑量反復(fù)或長期使用、大劑量使用或與同類藥物合用發(fā)生低鉀血癥比較常見,又如與其他潛在致低鉀血癥的藥物(葡萄糖、胰島素、慶大霉素、阿米卡星、青霉素、利尿劑、復(fù)方甘草合劑等)合用則更易發(fā)生。糖皮質(zhì)激素中**引起低鉀血癥的報(bào)道最多,其它還有可的松、氫化可的松、**等;鹽皮質(zhì)激素中氟氫可的松、去氧皮質(zhì)酮等報(bào)道不多,但并不是它們致低鉀血癥的發(fā)生率低,而是這些藥物臨床很少使用。
1.4 消化系統(tǒng)藥物
引起低鉀血癥的消化系統(tǒng)藥物中,報(bào)道最多的是甘珀酸(生胃酮)。國內(nèi)20世紀(jì)80年代該藥在臨床使用較多,因而低鉀血癥報(bào)道也較多。據(jù)當(dāng)時(shí)的7篇文獻(xiàn)中的12例報(bào)告(女性3例),其中有2例因嚴(yán)重低鉀血癥而發(fā)生嚴(yán)重的心律紊亂、呼吸心跳停止死亡。強(qiáng)力寧和甘草甜素在治療急性黃疸性肝炎時(shí)也已有多篇引起低鉀血癥的報(bào)道。引起低鉀血癥個(gè)案報(bào)道的藥物有甘草鋅、酚酞、聚苯乙烯磺酸鈉(sodium polystyrene sulfonate)等。
1.5 神經(jīng)系統(tǒng)藥物
抗精神病藥氯丙嗪、氯氮平和三氟噻噸所致低鉀血癥均為男性患者,且均發(fā)生在增加劑量的過程中,用藥時(shí)間比較長(數(shù)10天~數(shù)月),多數(shù)表現(xiàn)為低血鉀性周期性麻痹,并伴有典型的低血鉀性心電圖表現(xiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)阿-斯綜合征。有的患者還可在低鉀血癥時(shí)出現(xiàn)間歇性血鉀正常,易造成誤診。卡馬西平所致的3例男性低鉀血癥患者,服藥的劑量為0.3~0.4g·d-1,用藥數(shù)天即發(fā)生低鉀血癥,血清鉀濃度為2.5~3.0mmol·L-1。許秀盤報(bào)告2例氟**醇引起的心血管功能障礙的患者僅有低血鉀的心電圖表現(xiàn),血鉀則是正常的,認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)低鉀。
1.6 呼吸系統(tǒng)藥物
根據(jù)吳明永對11例長期服用復(fù)方甘草片發(fā)生低鉀血癥患者的分析發(fā)現(xiàn),服藥29~56d的7例患者血鉀為2.51~3.5mmol·L-1(平均2.95±0.54mmol·L-1),服藥59~113d的4例患者血鉀為1.9~3.06mmol·L-1(平均2.4±0.48mmol·L-1),兩組有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);服藥量<12片·d-1的5例患者血鉀為2.71~3.50mmol·L-1(平均2.91±0.54 mmol·L-1),服藥量>13片·d-1的6例患者血鉀為1.9~3.11mmol·L-1(平均2.31±0.86 mmol·L-1),兩組也有顯著差異(P<0.05),也即是服用該藥劑量越大、時(shí)間越長則出現(xiàn)低鉀血癥的程度越嚴(yán)重。汪激報(bào)道復(fù)方甘草合劑也可致低鉀血癥。
1.7 兒茶酚胺類
腎上腺素,減充血?jiǎng)?*和**,支氣管擴(kuò)張劑沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林、吡布特羅(pirbuterol)、異他林(isoetharine)、非諾特羅(fenoterol)、**、異丙腎上腺素、奧西那林等所致的低鉀血癥在國外均有個(gè)案報(bào)道。其機(jī)制為兒茶酚胺類可促使鉀離子從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。例如在急性心肌梗死、腦卒中及嚴(yán)重腦創(chuàng)傷時(shí),體內(nèi)可分泌大量的兒茶酚胺,從而可能發(fā)生低鉀血癥。
1.8 心血管藥物
國內(nèi)1986年已有1例胺碘酮致低鉀血癥的報(bào)道。國外有報(bào)道大劑量維拉帕米中毒而致嚴(yán)重低鉀血癥。
1.9 其它藥物
棉酚是棉子油中的一種殺**成分。產(chǎn)棉區(qū)的棉農(nóng)食用棉子油會發(fā)生一種主要表現(xiàn)為低血鉀的軟癱性地方病,后來查明就是由于其中的棉酚所致。20世紀(jì)80年代棉酚被用于治療功能性子宮出血、子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥。據(jù)葉雪濤報(bào)道棉酚致低鉀血癥的發(fā)生率為3.7%,嚴(yán)重者可致高度房室傳導(dǎo)阻滯。胰島素、維生素B12、葉酸、碳酸氫鈉等由于其本身的藥理作用,可引起血鉀降低已是預(yù)料之中的事。子宮收縮抑制劑利托君(ritodrine)和布酚寧(Buphenine),黃嘌呤類的茶堿和**,氯喹(中毒),抗黑熱病藥物噴他咪,水楊酸鹽類, 安乃近,中藥人參,抗癌藥順帕,鋇劑等引起低鉀血癥在國內(nèi)外都有個(gè)案報(bào)道。