來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報告稱，他們的一項臨床試驗的早期數(shù)據(jù)表明，一些個體化的黑色素瘤疫苗可用來激起強有力的免疫反應(yīng)對抗患者腫瘤中的獨特突變。

    給予三位晚期黑色素瘤患者這些量身定制的疫苗，似乎提高了響應(yīng)腫瘤的抗癌T細(xì)胞數(shù)量及多樣性。這一研究結(jié)果將進(jìn)一步地推動癌癥免疫治療——這種釋放免疫系統(tǒng)來尋找和摧毀癌癥的治療策略。相關(guān)研究論文發(fā)表在4月2日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

    采用一種新方法開發(fā)癌癥疫苗，研究人員首先測序了患者腫瘤以及健康組織樣本的基因組，以鑒別出腫瘤細(xì)胞獨有的突變蛋白即腫瘤抗原。然后，利用計算機算法及實驗室測試，研究人員可以預(yù)測并測試出哪些腫瘤抗原最有可能激發(fā)有力的免疫反應(yīng)，可以被用來納入到疫苗中。

    研究人員將這些疫苗給予了那些接受手術(shù)切除腫瘤但癌細(xì)胞已擴散至淋巴結(jié)的黑色素瘤患者。這些臨床研究結(jié)果為獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)開展I期疫苗試驗創(chuàng)造了條件。這項試驗將招募6名患者。

    這篇Science論文報道了前三位患者免疫反應(yīng)的相關(guān)數(shù)據(jù)。如果在更多患者中進(jìn)行測試的結(jié)果證實疫苗是有效的，它們或許有一天會被拿來給予手術(shù)后的患者，**他們的免疫系統(tǒng)攻擊殘留的癌細(xì)胞及防止癌癥復(fù)發(fā)。

    論文的資深作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Gerald Linette博士說：“這一原理證明研究證實了，這些特別定制的疫苗可以激發(fā)非常強有力的免疫反應(yīng)。我們插入到疫苗中的腫瘤抗原激起了負(fù)責(zé)破壞腫瘤的免疫系統(tǒng)殺傷性T細(xì)胞的廣泛反應(yīng)。盡管我們得到的還只是初期的結(jié)果，但我們認(rèn)為鑒于T細(xì)胞反應(yīng)的寬度和顯著多樣性這些疫苗具有治療潛力。”

    研究人員謹(jǐn)慎地表示，現(xiàn)在說疫苗是否長期有效還為時太早。這項研究旨在評估安全性和免疫反應(yīng)；確實沒有一個患者有不良反應(yīng)。

    早期的癌癥疫苗嘗試都是將焦點放在靶向特定癌癥中通常以高水平表達(dá)的正常蛋白上。這些蛋白同樣存在于健康細(xì)胞中，使得它難以激發(fā)有力的免疫應(yīng)答。

    華盛頓大學(xué)調(diào)查了一種結(jié)合癌癥基因組學(xué)與癌癥免疫學(xué)的新方法。

    論文的共同作者、華盛頓大學(xué)McDonnell癌癥研究所聯(lián)合主任Elaine Mardis博士說：“這是一種個體化疫苗。我們描述的這種方法完全不同于傳統(tǒng)的突變發(fā)現(xiàn)方法，后者是將焦點放在鑒別驅(qū)動癌癥形成的突變基因上。我們轉(zhuǎn)而尋找了患者腫瘤中最有可能被免疫系統(tǒng)識別為外源物的、一組獨特的突變蛋白。”

    惡名昭彰的黑色素瘤具有大量因暴露于紫外線下引起的遺傳突變。黑色素瘤的活檢樣本通常都攜帶有500個以上的突變基因。利用預(yù)測算法，研究人員鑒別了不僅在患者腫瘤中表達(dá)，還可能被患者的免疫系統(tǒng)識別為“非自我”物質(zhì)的腫瘤抗原，由此縮小了他們搜索的疫苗候選物。

    研究人員與俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心的William Hildebrand研究小組合作，對癌細(xì)胞表面的腫瘤抗原肽表達(dá)情況進(jìn)行了生物化學(xué)驗證，提供了重要的證據(jù)確定疫苗可以引起最有效的T細(xì)胞對抗黑色素瘤。

    論文的第一作者、醫(yī)學(xué)副教授Beatriz Carreno博士說：“你可以將腫瘤抗原視作是每個癌細(xì)胞上的一面旗幟。每個患者的黑色素瘤可以有成百上千不同的旗幟。作為候選疫苗腫瘤抗原驗證工作的一個組成部分，我們鑒別出了患者癌細(xì)胞上的這些旗幟。然后我們生成了定制疫苗來針對每位患者腫瘤上一組選擇的旗幟。”

    Carreno和同事們?yōu)槊總€疫苗選擇了7個獨特的腫瘤抗原，并利用了來自患者的專門免疫細(xì)胞——樹突狀細(xì)胞，將這些腫瘤抗原帶到免疫系統(tǒng)處。樹突狀細(xì)胞在喚醒免疫系統(tǒng)，提醒T細(xì)胞攻擊癌癥中發(fā)揮重要的作用。

    在注射疫苗后，患者在大約4個月的時間內(nèi)每個星期抽一次血。通過分析血液樣本，研究人員可以看到每位患者都對疫苗中特異的腫瘤抗原啟動了免疫反應(yīng)。這些疫苗還**了各種做好戰(zhàn)斗準(zhǔn)備的T細(xì)胞克隆對抗腫瘤抗原，表明可以利用這種方法來激活眾多的T細(xì)胞，讓它們靶向具有高突變率的其他癌癥，例如肺癌、膀胱癌和某些大腸癌中的突變。

    Linette說：“我們研究小組開發(fā)了一種新策略來實現(xiàn)個體化癌癥治療。許多研究人員猜測它有可能利用了腫瘤抗原廣泛地激活人類免疫系統(tǒng)，但直到現(xiàn)在我們都還不能確定。我們?nèi)匀挥泻芏嗟墓ぷ饕?，但這無疑是重要的第一步，它為基于免疫的個體化癌癥治療開啟了大門。”