最近的一項新研究證實，BRCA2和CHEK2基因變異，特別是突變型BRCA2，可以大大增加個人患肺癌的風險。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其患肺癌的風險可能翻倍。

    由倫敦癌癥研究所、法國國際癌癥研究機構(gòu)、美國國家癌癥研究所和美國達特茅斯學院等研究結(jié)構(gòu)組成的國際合作小組，利用來自1000個肺癌遺傳學研究基因組項目的綜合結(jié)果，完成了這一研究，相關結(jié)果發(fā)表在2014年6月1日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）。

    研究掃描了1.1萬多歐洲血統(tǒng)人口的基因組，尋找非小細胞癌（肺癌的常見形式）相關的常見變異。分析表明，BRCA2和CHEK2基因變異，可以大大增加肺癌的個人發(fā)展風險。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其罹患肺癌的風險可能翻倍。此外，在這些歐洲血統(tǒng)人口中，TP63基因（以前認為只與在亞洲人肺癌風險相關）與腺癌（一種非小細胞肺癌）的風險有關。

    本研究利用來自于德克薩斯大學M.D.安德森癌癥中心、英國癌癥研究院、美國國家癌癥研究所和國際癌癥研究機構(gòu)的四項全基因組關聯(lián)（GWA）研究?？茖W家們使用基因填補（imputation）計算——一種基于觀察對象已有基因型，對未進行基因分型的位點之等位基因進行預測的方法。

    本文資深作者、達特茅斯基因組醫(yī)學中心主任Chris Amos博士稱：“這種計算方法，使我們通過全基因組關聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)了迄今最強的癌癥關聯(lián)，并確定了一部分人，他們特別容易受到吸煙相關的傷害。”

    BRCA2基因編碼一個非常大的蛋白質(zhì)，主要功能是協(xié)調(diào)許多不同DNA修復相關基因的活動。由于環(huán)境毒素（如包含在煙草煙霧中的毒素），細胞會積聚DNA損傷。BRCA2突變可能會影響細胞響應DNA損傷的能力，增加細胞變成癌癥的機會。

    以前的研究并沒有發(fā)現(xiàn)BRCA2和肺癌之間的關系。在這項研究中，所有四個GWA數(shù)據(jù)集分析均表明，BRCA2基因（rs11571833）和非小細胞肺癌（特別是鱗狀細胞癌）之間存在顯著的關聯(lián)。此外，結(jié)果證實了以前的研究，將CHEK2 (rs17879961)與鱗狀細胞癌聯(lián)系在一起。在歐洲血統(tǒng)人口中發(fā)現(xiàn)的TP63 (rs13314271)變異，有力證明了其與腺癌之間的關聯(lián)。

    該研究負責人、英國癌癥研究所分子和群體遺傳學教授Richard Houlston稱：“我們的研究表明，在吸煙的情況下，BRCA2和CHEK2兩個基因的突變，對肺癌風險具有很大的影響。特別是突變型BRCA2，可能增加1.8倍的風險。一般吸煙者患肺癌的可能性接近于15%，遠高于非吸煙者。我們的研究結(jié)果表明，一些攜帶BRCA2突變的吸煙者，具有患上肺癌的巨大風險（25%）。每年，肺癌奪去全世界超過100萬人的生命，是迄今為止最大的癌癥***。我們知道，對于降低死亡率而言，我們唯一可以做的就是，說服人們不要吸煙，我們的新研究清楚的表明，對于具有潛在遺傳風險的人來說，戒煙尤為重要。”

    這項研究結(jié)果，可能會影響肺癌患者的篩選和治療。攜帶基因突變的吸煙者，可能是低劑量CT掃描篩查肺癌的候選人。由于攜帶BRCA1或BRCA2胚系突變的人，對一種特定的化療方法（稱為PARP抑制）有反應，因此，比其他肺癌病例相比，攜帶這個BRCA2突變的肺癌患者，可能同樣會積極地響應PARP抑制療法。