一項(xiàng)發(fā)表于2月26日《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》的研究顯示，父親生育過(guò)晚，后代罹患嚴(yán)重精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)大增，其中雙相障礙風(fēng)險(xiǎn)甚至升高近24倍。

    這項(xiàng)基于瑞典人口的研究由美國(guó)印第安納大學(xué)的BrianD'Onofrio副教授所開(kāi)展。他們發(fā)現(xiàn)，與二十幾歲生育相比，父親在45歲及以后生育，后代罹患自閉癥、注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）、精神病性障礙、雙相障礙、**企圖、物質(zhì)濫用、留級(jí)及低教育成就的風(fēng)險(xiǎn)均更高。

    “當(dāng)然，我們的意思不是說(shuō)，所有年長(zhǎng)的父親所生育的都是精神異?；虼嬖诮逃龁?wèn)題的子女，”作為研究第一作者，D'Onofrio副教授稱，“本項(xiàng)研究建議，推遲生育的利弊值得權(quán)衡。”

    風(fēng)險(xiǎn)巨大

    通過(guò)采用多種準(zhǔn)研究設(shè)計(jì)，如對(duì)暴露程度存在差異的親兄弟姐妹及表/堂兄弟姐妹進(jìn)行比較，研究者估計(jì)了多種精神及學(xué)業(yè)問(wèn)題與高齡父親之間的相關(guān)性。研究納入了瑞典1973年-2001年間出生的全部個(gè)體，總數(shù)約260萬(wàn)。

    當(dāng)父親年齡≥45歲時(shí)，后代精神障礙發(fā)病率增加，如下表：
 

    通過(guò)兄弟姐妹之間的比較，父親生育過(guò)晚同樣與子女留級(jí)（比值比[OR]1.59;95%CI1.37-1.85）及低教育成就（OR1.70;95%CI1.50-1.93）的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。

    “附加的準(zhǔn)研究設(shè)計(jì)得到了等同的結(jié)果，進(jìn)一步提高了這項(xiàng)研究的內(nèi)在及外在效度。”

    研究者指出，上述結(jié)果與先前所估計(jì)的相當(dāng)，甚至更高。

    新發(fā)現(xiàn)

    “這一研究結(jié)果與先前的假說(shuō)一致，即高齡父親生精過(guò)程中所發(fā)生的denovo突變可影響子女的患病率，人們需要從精神障礙的分子遺傳研究中進(jìn)一步探尋。”美國(guó)喬治亞理真大學(xué)的BrianMiller副教授指出。

    Miller醫(yī)生同時(shí)也是該研究的審稿人。他對(duì)父親生育年齡與后代精神障礙發(fā)病率之間的相關(guān)性頗感興趣，并認(rèn)為這項(xiàng)研究得到了“若干新發(fā)現(xiàn)”.

    “研究者探討了一些先前類(lèi)似研究所沒(méi)有探討的方面，如ADHD、**、物質(zhì)濫用及學(xué)業(yè)問(wèn)題。”

    “研究所采用的病例同胞分析（case-sibling**ysis）很有力地證明，造成風(fēng)險(xiǎn)升高的既不是‘選擇更晚生育’（驅(qū)動(dòng)父親做出這一選擇的人格特質(zhì)或增加后代對(duì)精神障礙的易感性），也不是‘未經(jīng)測(cè)定的基因及環(huán)境因素’。”

    “研究者還發(fā)現(xiàn)了經(jīng)得起推敲的劑量-效應(yīng)關(guān)系。從這一角度來(lái)看，關(guān)于父親何等年齡才算做‘高齡’并沒(méi)有截?cái)嘀怠?rdquo;