研究背景：

    I-BFM-S協(xié)作組由來自世界范圍內的30多個國家研究小組組成，主要從事兒科方面白血病和淋巴瘤的臨床和基礎研究。過去的20年，BFM協(xié)作組通過基于原有的化療方案對兒童ALL做了幾項非常成功的臨床試驗。修改后的所有治療方案都經(jīng)歐洲協(xié)作組在臨床試驗中得到驗證。

    I-BFM-S協(xié)作組中有來自資源有限、經(jīng)驗缺乏國家的研究小組，為了使試驗順利進行，必須根據(jù)當?shù)氐那闆r對方案進行改良。根據(jù)BFM協(xié)作組對治療的早期有效率的計算（即：第8天強的松在外周血有效率（PR），骨髓（BM）原始細胞第15天的百分比），通過普遍采用的方法，所有的患者都可以進行危險分組。

    最近許多研究小組已經(jīng)證明，利用聚合酶鏈反應（PCR）對微小殘留?。∕RD）進行定量分析是評估ALL早期治療有效率的有效方法。AIEOP協(xié)作組和BFM協(xié)作組已經(jīng)證明，檢測第5周和第12周的PCR-MRD水平可以對患者進行危險分層；相較于傳統(tǒng)的分層方法，該方法具有明顯的優(yōu)勢。但該方法既昂貴又費時，并且技術要求很高，限制了其大規(guī)模應用。

    因此，I-BFM-SG協(xié)作組結合第8天PR的形態(tài)學表現(xiàn)和第15、33天骨髓的原始細胞數(shù)目探索出了一種新的可行性分層方法。這種方法使缺乏技術、不能檢測PCR-MRD水平的國家可以參與IC-BFM 2002研究。

    研究內容：

    在2002年到2007年期間，ALL IC-BFM 2002協(xié)作組對三大洲、15個國家的急性淋巴細胞白血病（ALL）兒童做了一項研究。該研究的主要目的是探討延遲強化治療（DI）對所有高危人群預后的影響。該研究發(fā)表于2013年12月16日在線出版的《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）上。

    該研究共納入5060例患者，根據(jù)患者年齡、白細胞計數(shù)、早期治療反應和遺傳畸變共分為三個危險組。DI 隨機用于以下治療組：標危組（SR）：兩個4周強化療程（protocol III）vs 一個7周療程（protocol II）；中危組（IR）：protocol III x 3 vs protocol II x 1;高危組（HR）：protocol III x 3 vs protocol II x 2（AIEOP協(xié)作組方案），或者3個療程 HR方案 加 protocol II（BFM協(xié)作組方案）。

    5060例入組患者的5年無事件生存率和生存率分別為74%、82%,SR組（n=1564）分別為81%、90%,IR組（n=2650）分別為75%、83%,HR組（n=846）分別為55%、62%.DI并不能提高患者的無事件生存率和生存期。

    ALL IC-BFM 2002研究是兒童腫瘤在國際開展合作一個很好的例子，大多數(shù)國家都能參與該項研究。雖然與傳統(tǒng)的治療方案相比，替代的DI不能改善患者的預后，總的生存期也未能提高；但ALL IC-BFM 2002研究給未來的國際合作帶來了很好的經(jīng)驗。