研究者發(fā)現(xiàn)，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用白介素（IL）-6受體阻斷劑托珠單抗進(jìn)行治療，雖然如預(yù)期的增加了脂質(zhì)，但是在與血管疾病相關(guān)的某些類(lèi)型的脂質(zhì)顆粒和生物標(biāo)志物卻發(fā)生了有益的改變。

    根據(jù)格拉斯哥大學(xué)Iain B. McInnes博士及其同事的研究結(jié)果，治療3個(gè)月后，使用托珠單抗的患者總膽固醇中位值增加12.6%,而使用安慰劑的患者僅增加1.7%（P<0.01）。研究者在風(fēng)濕性疾病年報(bào)上在線(xiàn)發(fā)布說(shuō)，但是隨機(jī)使用托珠單抗的患者與高密度脂蛋白膽固醇相關(guān)的血清淀粉樣蛋白A下降78%,血管風(fēng)險(xiǎn)因子脂蛋白A下降37%（P均<0.0001），這說(shuō)明是低動(dòng)脈粥樣硬化表型。

    風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者是心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群，這很難完全用傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素理論來(lái)解釋?zhuān)以絹?lái)越明確與潛在的炎癥狀態(tài)有關(guān)。使用托珠單抗進(jìn)行治療可以影響脂質(zhì)水平，但是對(duì)脂質(zhì)亞微粒和其它標(biāo)記物，如凝血因子的作用尚未可知。

    另外，IL-6本身參與冠心病的發(fā)展，過(guò)去的一些研究已經(jīng)說(shuō)明阻斷這一信號(hào)通路是一種保護(hù)。因此，研究者進(jìn)行一項(xiàng)多中心III期臨床試驗(yàn)，即MEASURE試驗(yàn)，檢查活動(dòng)性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者多方面的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

    共入組132名患者。主要研究目的是評(píng)估托珠單抗對(duì)脈搏波傳播速度和低密度脂蛋白小顆粒數(shù)量的影響，前提是假設(shè)IL-6阻斷可以使二者均下降。12周后，托珠單抗治療組低密度脂蛋白膽固醇增加28.1%,而安慰劑組增加2.2%.治療組甘油三酯上升10.6%,而安慰劑組下降1.9%（ P均<0.01）。出乎意料的是，組間低密脂蛋白小顆粒數(shù)量無(wú)差異，第12周時(shí)校正后的平均差為-0.0 nmol/L（95% CI -115-115），第24周時(shí)為11.2 nmol/L （95% CI -106.7 to 129.1）。組間高密度脂蛋白總量和氧化低密度脂蛋白膽固醇也沒(méi)有差異。第12周時(shí)安慰劑組脈搏波傳播速度變化更明顯，校正后平均差為0.79 m/s （95% CI 0.22-1.35, P=0.0067），但是第24周時(shí)顯著性消失。

    研究者解釋說(shuō)，脈搏波傳播速度“是測(cè)定血管早期結(jié)構(gòu)變化的一種方法，可以反應(yīng)3個(gè)月內(nèi)血管炎癥變化。”治療對(duì)該參數(shù)沒(méi)有影響這個(gè)非預(yù)期結(jié)果的潛在原因是，對(duì)患有多種疾病的患者使用這個(gè)方法有技術(shù)上的困難，同時(shí)患者可能已經(jīng)有血管疾病進(jìn)展，而這是很難產(chǎn)生治療效果的。治療過(guò)程中總體血漿高密度脂蛋白膽固醇水平?jīng)]有變化。但是核磁共振檢查顯示了顆粒大小的差異，高密度脂蛋白小顆粒中值濃度從基線(xiàn)上升23%,高密度脂蛋白中等顆粒濃度下降25%.安慰劑組相應(yīng)值分別為2.8%和2%.據(jù)研究者說(shuō)，高密度脂蛋白小顆粒（風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)通常含量較少）增多，說(shuō)明使用托珠單抗治療可以使這些亞微粒子水平恢復(fù)“正常”.同時(shí)，托珠單抗組***酶1增加16%,而分泌磷脂酶A2-IIA下降61%.

    McInnes 及其同事解釋說(shuō)，“可以觀察到中等高密度脂蛋白顆粒和高密度脂蛋白-[血清淀粉樣蛋白A]濃度均下降，同時(shí)***酶（與高密度脂蛋白有關(guān)的一種抗氧化酶）增加，這說(shuō)明高密度脂蛋白從促炎表型重塑成抗炎表型是對(duì)托珠單抗治療的反應(yīng)。”他們還發(fā)現(xiàn)基線(xiàn)時(shí)水平較高的炎癥標(biāo)記物，比如C-反應(yīng)蛋白，在治療后下降，同樣還有血栓形成因素纖維蛋白原和D-二聚體。他們闡述說(shuō)，總之這些分析說(shuō)明“凈致動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的潛在調(diào)節(jié)。”

    他們總結(jié)，對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他患者“凈心血管影響”的進(jìn)一步研究是主要興趣，特別是從全基因組關(guān)聯(lián)研究獲得大規(guī)模（超過(guò)130,000個(gè)課題，超過(guò)25,000個(gè)冠心病病例）的最新數(shù)據(jù)，研究表明IL-6潛在的有害作用標(biāo)志著冠心病風(fēng)險(xiǎn)。

    研究要點(diǎn)：

    1.該項(xiàng)研究中，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用白細(xì)胞介素（IL）-6受體阻斷劑托珠單抗（Actemra）進(jìn)行治療，雖然如預(yù)期的增加了脂質(zhì)，但是在與血管疾病相關(guān)的某些類(lèi)型的脂質(zhì)顆粒和生物標(biāo)志物卻發(fā)生了有益的改變。

    2.需要注意的是，使用托珠單抗進(jìn)行治療可以影響類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者脂質(zhì)水平，但是對(duì)脂質(zhì)亞微粒和其它標(biāo)記物（心血管變化），如凝血因子的作用尚未可知。