研究背景

    腫瘤患者輔助治療的選擇需要臨床醫(yī)生與病人一起，在復(fù)發(fā)可能性與治療后獲益之間做出權(quán)衡，其中治療獲益包括并發(fā)癥發(fā)生率、預(yù)期壽命和治療的毒性反應(yīng)。對于已行手術(shù)切除的結(jié)腸癌患者，奧沙利鉑+氟尿嘧啶的化療方案可降低復(fù)發(fā)和死亡率，這已在多中心的國際研究（包括NSABP、MOSAIC和XELOXA）中被證實。但氟尿嘧啶化療方案中加入奧沙利鉑會減少大約20%的無病生存期，并且減少整體生存期。此外，奧沙利鉑的加入會相當(dāng)程度上增加輔助治療的毒性，會導(dǎo)致長期的周圍神經(jīng)病變。

    為在明確的治療后獲益與嚴重的化療毒性之間做出平衡，對復(fù)發(fā)風(fēng)險高，預(yù)期治療后獲益高的患者進行化學(xué)治療目前較普遍。含奧沙利鉑的化療方案推薦用于Ⅲ期腫瘤患者；在II 期患者中應(yīng)用存在爭議，推薦應(yīng)用于高風(fēng)險的腫瘤，包括T4期，低分化，淋巴侵襲或淋巴結(jié)樣本不足。

    然而這些傳統(tǒng)的臨床與病理指標缺乏標準化和預(yù)期驗證，并且不能個體化地評估接受氟尿嘧啶+亞葉酸鈣化療后患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，及接受含奧沙利鉑化療后的治療后獲益。目前，與奧沙利鉑治療后獲益相關(guān)的指標（如ERCC1）仍處于實驗室研究階段，在隨機試驗中缺乏預(yù)期的有效性。因此，標準化、定量的工具提高復(fù)發(fā)風(fēng)險及治療后獲益的評估是非常有必要的。

    研究要點

    結(jié)腸癌輔助治療的選擇需要精確評估復(fù)發(fā)風(fēng)險及明確的治療后獲益；

    12-gene復(fù)發(fā)評分試驗已經(jīng)在B9581和QUASAR試驗中的Ⅱ期結(jié)腸癌患者中證明有效。

    為研究12-gene復(fù)發(fā)評分在接受FU/LV和FU/LV+Oxaliplatin治療后患者中的有效性，來自美國匹茲堡大學(xué)公共衛(wèi)生研究生院的Greg Yothers博士等人進行了一項研究，其結(jié)果發(fā)表在2013年12月20日的JCO雜志上。

    復(fù)發(fā)評分是一種在固定的腫瘤石蠟標本上，使用標準化的PCR實驗檢測12種基因（7種復(fù)發(fā)基因和5種參考基因）表達的方法。該研究選取892例石蠟包埋固定的結(jié)腸癌標本，進行復(fù)發(fā)評分，數(shù)據(jù)使用Cox回歸分析調(diào)整腫瘤的分期和治療方式。

    研究結(jié)果

    連續(xù)的復(fù)發(fā)評分可預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)、無病生存和總生存期（P<0.001）。在調(diào)整了腫瘤的分期、錯配修復(fù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤級別和治療方式之后，復(fù)發(fā)評分仍能預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)（P<0.001）。復(fù)發(fā)評分與腫瘤分期或患者年齡無明顯相關(guān)（P=0.90）。奧沙利鉑的治療后獲益隨評分增高而增高，尤其是在II 和ⅢA/B的腫瘤患者中。

    該研究結(jié)果表明：在傳統(tǒng)的臨床和病理指標外，12-gene復(fù)發(fā)評分可有效預(yù)測II 、II 期腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。將復(fù)發(fā)評分應(yīng)用到臨床中，能更好的為II 、II 期結(jié)腸癌患者選擇輔助治療方式。