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研究發(fā)現(xiàn)在癌癥中發(fā)揮重要作用的新蛋白家族

2013-12-03 11:42 閱讀:906 來源:生物谷 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 倫敦癌癥研究學(xué)院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一類似乎是未來癌癥藥物治療靶標(biāo)的新蛋白家庭。發(fā)表在Nature雜志上的這項(xiàng)新的重大研究揭示了新的蛋白家族--谷氨酸膜內(nèi)蛋白酶結(jié)構(gòu),其在轉(zhuǎn)化健康細(xì)胞變成癌細(xì)胞中起著關(guān)鍵作用。

  倫敦癌癥研究學(xué)院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一類似乎是未來癌癥藥物治療靶標(biāo)的新蛋白家庭。發(fā)表在Nature雜志上的這項(xiàng)新的重大研究揭示了新的蛋白家族--谷氨酸膜內(nèi)蛋白酶結(jié)構(gòu),其在轉(zhuǎn)化健康細(xì)胞變成癌細(xì)胞中起著關(guān)鍵作用。

  這項(xiàng)研究由英國癌癥研究資助,由倫敦癌癥研究學(xué)院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)完成,科學(xué)家們闡述了一個(gè)名為Rce1蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),并劃分其為一種全新蛋白家族中的第一個(gè)已知成員。這項(xiàng)研究是利用海沼甲烷球菌Rce1完成的,海沼甲烷球菌Rce1是人類Rce1的同源物。Rce1與人類癌癥相關(guān),因?yàn)镽ce1有助于控制另一類蛋白(CAAX蛋白),參與了細(xì)胞分裂和細(xì)胞癌變轉(zhuǎn)化過程。

  這些CAAX蛋白包括最重要的癌癥觸發(fā)蛋白之一Ras蛋白,Ras蛋白對(duì)于細(xì)胞癌化極其重要的,但現(xiàn)有的傳統(tǒng)藥物很難以Ras蛋白為治療靶點(diǎn)。因此了解RAS引發(fā)癌癥所需的其他蛋白質(zhì)極為重要,因?yàn)樗鼈兛赡鼙蛔C明為癌癥治療藥物的新靶點(diǎn)。

  研究人員選擇來自約30個(gè)不同生物包括人類,酵母和海沼甲烷球菌的Rce1。他們選擇海沼甲烷球菌作為研究蛋白詳細(xì)結(jié)晶過程最適合的載體。雖然海沼甲烷球菌Rce1與人類Rce1有很大的不同,但兩者結(jié)構(gòu)的重要組成部分是相同的。

  研究人員使海沼甲烷球菌Rce1結(jié)晶,使用一種稱為X射線衍射的技術(shù),檢查Rce1結(jié)構(gòu)中前所未有的細(xì)節(jié)。他們發(fā)現(xiàn),Rce1有一個(gè)與任何其它已知跨膜蛋白家族完全不同的結(jié)構(gòu)以及不同的氨基酸序列??缒さ鞍讖哪?nèi)到膜外舒展,從一側(cè)向另一側(cè)傳遞信號(hào),調(diào)控所有生命形式的許多細(xì)胞過程。Rce1是一種膜內(nèi)蛋白酶,這意味著它可以“剪切”其他膜相關(guān)蛋白的特定部分。

  在這項(xiàng)研究中,大量實(shí)驗(yàn)無法將Rce1與任何三個(gè)已知的膜內(nèi)蛋白酶家族聯(lián)系起來,研究人員得出結(jié)論:他們發(fā)現(xiàn)了第四個(gè)蛋白酶家族--谷氨酸膜內(nèi)蛋白酶,其中Rce1是唯一已知的成員。


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