近日由美國芝加哥大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個科研小組在卵巢癌中證實胃腸道的脂肪細(xì)胞為腫瘤提供營養(yǎng)，促進(jìn)了卵巢癌的快速生長及轉(zhuǎn)移。研究人員表示這一機(jī)制可能不僅局限于卵巢癌，脂肪細(xì)胞可能還在其他脂肪組織豐富的器官如乳腺中充當(dāng)了癌細(xì)胞的“幫兇”。這一研究成果在線發(fā)表在10月30日的《自然—醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系教授Ernst Lengyel博士，其是婦科腫瘤（尤其是卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌）診斷及治療方面的專家。曾被《芝加哥雜志》評為該市卵巢癌和子宮頸癌治療的“頂級醫(yī)生”（ Top Doctors）之一。

    卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成嚴(yán)重威脅。卵巢癌常通過直接蔓延及盆、腹腔播散種植到遠(yuǎn)處的器官。80%的卵巢癌患者在確診時，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到大網(wǎng)膜。此時，大網(wǎng)膜上的癌細(xì)胞以遠(yuǎn)快于原發(fā)病灶處的速度增長。

    “大網(wǎng)膜是一種富含高能量脂質(zhì)的脂肪組織，在卵巢癌的致死性擴(kuò)散中它充當(dāng)了重要的平臺和能量來源，”Ernst Lengyel說：“大網(wǎng)膜上的脂肪細(xì)胞為癌細(xì)胞提供足夠的養(yǎng)分，促使它們快速增殖。了解這一過程將幫助我們找到相應(yīng)的治療策略。”

    為了確定這些脂肪細(xì)胞在卵巢癌轉(zhuǎn)移過程中主要調(diào)控因子作用，研究人員開展了一系列的實驗。在體外實驗中，研究人員將脂肪細(xì)胞與卵巢癌細(xì)胞放在一起共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)直接轉(zhuǎn)移到卵巢癌細(xì)胞中。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)誘導(dǎo)了脂肪細(xì)胞的脂解作用和癌細(xì)胞的β-氧化作用，表明脂肪細(xì)胞為癌細(xì)胞提供了重要的能源，從而促使癌細(xì)胞快速增長。

    在活體實驗中，當(dāng)研究人員將卵巢癌細(xì)胞注射到健康小鼠的腹部時，發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞僅在20分鐘內(nèi)就快速擴(kuò)散到了大網(wǎng)膜上。研究人員證實大網(wǎng)膜是通過發(fā)出一些特殊的蛋白信號來吸引這些癌細(xì)胞的，當(dāng)這些信號受到破壞時50%的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移受到了抑制。

    當(dāng)卵巢癌細(xì)胞到達(dá)大網(wǎng)膜后，它們開始快速地吞噬這一脂肪組織提供的豐富的“食物”，改變細(xì)胞代謝倚賴著來自脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)快速增殖。卵巢癌細(xì)胞迅速地將整個大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)化成為了它們的堅實基地。

    在進(jìn)一步的分析中，研究人員將原發(fā)性卵巢癌組織與擴(kuò)散至大網(wǎng)膜上的卵巢癌進(jìn)行了比較分析，蛋白質(zhì)芯片分析揭示接近大網(wǎng)膜脂肪細(xì)胞的卵巢癌細(xì)胞中一種稱為FABP4（又稱作aP2）的蛋白呈高水平表達(dá)。研究人員證實當(dāng)抑制FABP4表達(dá)時可導(dǎo)致脂肪細(xì)胞與癌細(xì)胞間的脂質(zhì)傳遞顯著減少，從而抑制了腫瘤生長及新血管生成。

    這表明FABP4在卵巢癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，從而為防止腹腔內(nèi)散播的癌癥轉(zhuǎn)移提供了一個有潛力的治療靶點(diǎn)。