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糖皮質激素的藥理作用

2011-04-02 16:00 閱讀:20146 來源:愛愛醫(yī) 作者:i*m 責任編輯:iam
[導讀] 抗炎、免疫抑制與抗過敏、抗休克、退熱、對血液和造血系統(tǒng)的影響、對骨骼的影響、對中樞神經系統(tǒng)的影響、對胃腸道作用。

     抗炎

     糖皮質激素有強大的抗炎作用,能對抗下述各種原因引起的炎癥:物理性損傷,如燒傷、創(chuàng)傷等;化學性損傷,如酸、堿損傷生物性損傷,如細菌、病毒感染,免疫性損傷,如各型變態(tài)反應,無菌性炎癥,如缺血性組織損傷等。在各種急性炎癥的早期,應用糖皮質激素可減輕炎癥早期的滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤和吞噬等反應,從而改善炎癥早期出現(xiàn)的紅、腫、熱、痛等臨床癥狀;在炎癥后期,應用糖皮質激素可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生,抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生,從而防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成,減輕炎癥的后遺癥。但必須注意,炎癥反應是機體的一種防御功能,炎癥后期的反應也是組織修復的重要過程,故糖皮質激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時,也降低了機體的防御和修復功能,可導致感染擴散和延緩創(chuàng)口愈合。 

    免疫抑制與抗過敏 

    糖皮質激素對免疫反應有多方面的抑制作用,能緩解許多過敏性疾病的癥狀,抑制因過敏反應而產生的病理變化,如過敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細胞損害等,能抑制組織器官的移植排異反應,對于自身免疫性疾病也能發(fā)揮一定的近期療效。糖皮質激素免疫抑制作用與下述因素有關:抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和處理;抑制淋巴細胞的DNA、RNA和蛋白質的生物合成,使淋巴細胞破壞、解體,也可使淋巴細胞移行至血管外組織,從而使循環(huán)淋巴細胞數(shù)減少。誘導淋巴細胞凋亡。干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖;干擾補體參與的免疫反應。動物實驗表明,小劑量糖皮質激素主要抑制細胞免疫;大劑量可干擾體液免疫,可能與大劑量糖皮質激素抑制了B細胞轉化成漿細胞的過程,使抗體生成減少有關。近年研究還認為糖皮質激素可抑制某些與慢性炎癥有關的細胞因子(IL-2,IL-6TNF-α)的基因表達。 

    抗休克 

    超大劑量的糖皮質激素已廣泛用于各種嚴重休克,特別是中毒性休克的治療。其作用可能與糖皮質激素的下列機制有關:穩(wěn)定溶酶體膜(membrane of lysosome),阻止或減少蛋白水解酶(proteinase)的釋放,減少心肌抑制因子(myocardio-depressant factorMDF)的形成,避免或減輕了由MDF引起的心肌收縮力下降、內臟血管收縮和網狀內皮細胞吞噬功能降低等病理變化,阻斷了休克的惡性循環(huán)。此外,水解酶釋放的減少也可減輕組織細胞的損害;降低血管對某些血管活性物質的敏感性,使微循環(huán)的血流動力學恢復正常;增強心肌收縮力、增加心排出量、擴張痙攣血管、增加腎血流量;提高機體對細菌的耐受能力。 

    退熱 

    糖皮質激素有迅速而良好的退熱作用,可用于嚴重中毒性感染如肝炎、傷寒、腦膜炎、急性血吸蟲病、敗血癥及晚期癌癥的發(fā)熱。糖皮質激素的退熱作用可能與其能抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放有關。但是在發(fā)熱診斷末明前,不可濫用糖皮質激素,以免掩蓋癥狀使診斷困難。 

    對血液和造血系統(tǒng)的影響 

    糖皮質激素能**骨髓造血功能,使紅細胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多,并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時間;加快骨髓中性粒細胞釋放入血循環(huán),使血中性粒細胞數(shù)量增加,但它們的游走、吞噬、消化異物和糖酵解等功能被降低。另一方面,糖皮質激素可使淋巴組織萎縮,導致血淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞計數(shù)明顯減少。 

    對骨骼的影響 

    糖皮質激素可以抑制成骨細胞的活力,減少骨中膠原的合成,促進膠原和骨基質的分解,使骨鹽不易沉著,骨質形成發(fā)生障礙而導致骨質疏松癥。骨質疏松癥多見于糖皮質激素增多癥患者或長期大量應用本類藥物者。出現(xiàn)骨質疏松時,特別是在脊椎骨,可有腰背痛,甚至發(fā)生壓縮性骨折、魚骨樣及楔形畸形。大量糖皮質激素還可促進鈣自尿中排泄,使骨鹽進一步減少,這也是糖皮質激素導致骨質疏松的原因之一。骨質疏松是應用糖皮質激素必須停藥的重要指征之一。 

    對中樞神經系統(tǒng)的影響

     糖皮質激素s能影響認知能力及精神行為,并能提高中樞神經系統(tǒng)興奮性,可出現(xiàn)欣快、不安、行動增多、激動、失眠甚至產生焦慮、抑郁及不同程度的躁狂等異常行為,甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。兒童用大劑量時易發(fā)生驚厥。糖皮質激素的中樞可能與其減少腦中γ-氨基丁酸的濃度有關。 

    對胃腸道作用

    糖皮質激素可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌,增強食欲,促進消化。同時,由于對蛋白質代謝的影響,胃粘液分泌減少,上皮細胞更換率減低,使胃粘膜自我保護與修復能力削弱。故長期應用超生理量的糖皮質激素有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險。 


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