血清降鈣素原對(duì)細(xì)菌性化膿性關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值
2019-09-02 08:53
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來源:愛愛醫(yī)
作者:張浩
責(zé)任編輯:IIYI編輯部
[導(dǎo)讀] 研究表明,血清PCT水平可能是一個(gè)有趣的生物標(biāo)志物,在沒有明確病因的情況下指導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的診斷,因?yàn)樗热粘J褂玫钠渌装Y生物標(biāo)志物具有更高的診斷性能。
感染性關(guān)節(jié)炎是指細(xì)菌、病毒等微生物入侵關(guān)節(jié)腔內(nèi)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎癥。患者多為身體抵抗力較弱的兒童及老年人。關(guān)節(jié)感染最常見的原因是敗血癥,除此之外,外傷、手術(shù)、關(guān)節(jié)附近的軟組織感染,也是發(fā)病的重要原因。
感染性關(guān)節(jié)炎和非感染性關(guān)節(jié)炎的區(qū)別是一個(gè)主要問題。事實(shí)上,感染性關(guān)節(jié)炎是一種診斷和治療急癥,因?yàn)樗哂泻芨叩陌l(fā)病率和死亡率[1]。不幸的是,病因診斷往往是困難的,因?yàn)閮蓚€(gè)實(shí)體在臨床(發(fā)熱,局部炎癥)和生物學(xué)(高水平的c反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞(WBC)具有特征的方面是密切相關(guān)的。鑒定膿毒癥來源的金標(biāo)準(zhǔn)是分離病原微生物,但血液或滑膜液革蘭氏染色產(chǎn)量較差,而血液或滑膜液培養(yǎng),甚至微生物基因組的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)研究雖然比培養(yǎng)快,但需要花費(fèi)時(shí)間。此外,預(yù)先使用抗生素可使微生物學(xué)樣本呈陰性。最后,感染性關(guān)節(jié)炎的放射學(xué)異常通常被推遲,不允許臨床醫(yī)生做出早期診斷。一種敏感、特異的生物標(biāo)志物,可用于日常工作,對(duì)風(fēng)濕病學(xué)家有很大的幫助。當(dāng)然,完美的生物標(biāo)志物并不存在,但是了解我們每天使用的生物標(biāo)志物的診斷性能是非常必要的,這樣我們就可以將它們用于高質(zhì)量和相關(guān)性的診斷過程中。一些研究建議使用原降鈣素(PCT)在關(guān)節(jié)炎的病因診斷上指導(dǎo)我們,因?yàn)樗木薮蟮脑\斷性能。
PCT是甲狀腺C細(xì)胞的蛋白產(chǎn)物,依賴于CALC-1基因[2]。幾乎所有由甲狀腺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的PCT產(chǎn)物都轉(zhuǎn)化為降鈣素。因此,除了在風(fēng)濕病臨床罕見的情況下,如甲狀腺髓樣或小細(xì)胞肺癌、心源性休克和胰腺炎,在重大創(chuàng)傷或手術(shù)后,PCT在血液中幾乎檢測不到。值得注意的是,在成人發(fā)病的Still'sdisease(AOSD)和anca相關(guān)血管炎中PCT可增加。在膿毒癥條件下,CALC-1基因表達(dá)增加,PCT的產(chǎn)生不僅局限于甲狀腺C細(xì)胞,還可能存在于肝、肺、腎、脂肪組織中。已有研究表明,PCT在不同的細(xì)菌感染中是一個(gè)有趣的標(biāo)記,它不僅與細(xì)菌負(fù)荷有關(guān),而且與感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。
一些研究集中在骨關(guān)節(jié)感染[3]的患者,發(fā)現(xiàn)PCT可以作為一個(gè)有趣的生物標(biāo)記物。首先,在慢性風(fēng)濕病(炎癥性疾病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎)患者中區(qū)分感染和炎癥是有用的,從而允許采用適當(dāng)?shù)闹委煼椒?抗生素治療或相反,增加免疫抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑)。其次,對(duì)所有病因不明的關(guān)節(jié)炎患者的診斷具有指導(dǎo)意義。我們研究確定血清PCT作為一種鑒別標(biāo)志物,對(duì)于病因不明的關(guān)節(jié)炎的診斷有用,因?yàn)樗绕渌装Y生物標(biāo)志物具有更高的診斷性能。次要目的是根據(jù)關(guān)節(jié)炎的病因確定血清素炎癥標(biāo)志物(WBC、CRP、PCT)是否相互相關(guān),并根據(jù)受影響關(guān)節(jié)的數(shù)目和患者的年齡確定它們是否不同。
研究表明,血清PCT水平可能是一個(gè)有趣的生物標(biāo)志物,在沒有明確病因的情況下指導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的診斷,因?yàn)樗热粘J褂玫钠渌装Y生物標(biāo)志物具有更高的診斷性能。
各種PCT用于診斷感染性關(guān)節(jié)炎,更常用的截止量是0.5ng/ml。0.5ng/ml的截止值是一個(gè)很好的折衷。有助于診斷的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)必須足夠具體,不能誘導(dǎo)無用的醫(yī)源性疾病,而在某些情況下,PCT水平可以增加,而不會(huì)引起膿毒癥,因此使用0.5ng/ml的截止值有待解釋。首先,在一些炎癥性疾病中,如AOSD、anca相關(guān)血管炎[4]或川崎病[5],即使沒有感染,PCT水平也會(huì)升高。一些作者建議對(duì)anca相關(guān)性血管炎和AOSD分別采用1.4ng/ml和1.0ng/ml的截止值。其次,在非感染性關(guān)節(jié)炎的情況下,受影響關(guān)節(jié)的數(shù)量可以增加PCT水平。研究中發(fā)現(xiàn)多關(guān)節(jié)組的PCT水平明顯高于單關(guān)節(jié)組。值得注意的是,PCT水平與膿毒癥嚴(yán)重程度之間也存在相關(guān)性,但這不是關(guān)于膿毒癥關(guān)節(jié)炎的研究。
研究還發(fā)現(xiàn),患者的年齡可以增加非感染性關(guān)節(jié)炎的PCT水平。在膿毒癥組中,年齡最大的患者(大于75歲)的PCT水平往往低于年齡較小的患者(小于75歲)。這種差異并不顯著,在包括特定老年患者的研究中,作者得出結(jié)論,老年敗血癥患者PCT水平較低,且PCT敏感性較低[6]。然而,這些研究并不是專門針對(duì)感染性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行的。根據(jù)不同的臨床情況,PCT水平的不同過程表明,需要進(jìn)行其他研究來解釋這種蛋白產(chǎn)生的確切的生理病理機(jī)制,特別是在老年患者等特定人群中。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的數(shù)據(jù)是相對(duì)的。Zhang等人沒有觀察到發(fā)熱和慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者與感染[7]患者之間PCT水平的任何差異。相反,Choi等人已經(jīng)證明PCT是一個(gè)很好的生物標(biāo)志物來區(qū)分痛風(fēng)和感染性關(guān)節(jié)炎[8]。然而,在這些研究中,“感染”組中只有大約3%的患者受到感染性關(guān)節(jié)炎的影響,而其他患者則受到其他器官感染的影響。研究發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和感染性關(guān)節(jié)炎的平均PCT水平?jīng)]有差異。這可能是由于白細(xì)胞介素-1是一種細(xì)胞因子,尤其與痛風(fēng)有關(guān)。然而,PCT不僅直接引起產(chǎn)生微生物木糖醇,也可以間接誘導(dǎo)許多促炎細(xì)胞因子如IL-1、TNFα或白細(xì)胞介素-6的釋放[9]。這可能部分解釋了痛風(fēng)中PCT水平升高的原因,但不能解釋為什么它在其他疾病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)中沒有升高,而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中也涉及到這類細(xì)胞因子,甚至構(gòu)成了主要的治療目標(biāo)。
研究旨在評(píng)價(jià)PCT在滑膜液中的診斷性能。所有這些研究都得出結(jié)論,膿毒癥組滑膜PCT水平高于非膿毒癥組。
綜上所述,血清PCT是一個(gè)有趣的生物標(biāo)志物,可以幫助臨床醫(yī)生對(duì)關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行診斷和治療管理,具有比其他血清炎癥標(biāo)志物更高的診斷性能。同樣,盡管其診斷性能高于其他日常使用的生物標(biāo)志物(WBC、CRP),但在當(dāng)前的經(jīng)濟(jì)環(huán)境下,必須明智地權(quán)衡其平衡成本、診斷性能。
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