雙硫侖樣反應(yīng)是一個老生常談的話題，雖然經(jīng)常說，但是總有一些人不斷對其進(jìn)行“挑戰(zhàn)”，尤其是在北方的冬季，因為感冒與飲酒的兩種情況同樣高發(fā)，所以這個現(xiàn)象尤為明顯。好了，閑話休說，先看病例：

病例1：

患者男，40歲，因“間斷性頭暈五天，加重伴胸悶半小時”入院。患者五天前無明顯誘因出現(xiàn)間斷性頭暈、頭痛，無惡心、嘔吐。半小時前飲酒后再次發(fā)生頭暈，伴胸悶、心悸，視物不清，惡心，嘔吐胃內(nèi)容物。既往史：吸煙20年，飲酒20年，否認(rèn)高血壓病，糖尿病和冠心病病史。查體：P:128次/分，BP:70/30mmHg，精神萎靡，面部及前胸皮膚發(fā)紅，心肺聽診無異常，雙下肢無浮腫。心電圖檢查顯示:廣泛導(dǎo)聯(lián)st段壓低。初步診斷：冠心病，急性非st段心肌梗死？心源性休克？治療：立即給予補(bǔ)液、升壓等治療，并完善相關(guān)檢查，多次復(fù)查心肌酶（TnT）均為陰性，腦利鈉肽、D-二聚體、血?dú)夥治鼍?。補(bǔ)液后血壓下降至80-90次/每分，血壓恢復(fù)正常。后詢問病史：患者五天前受涼后發(fā)熱，院外診斷為”上呼吸道感染”，靜脈點(diǎn)滴頭孢類抗生素、甲硝唑治療后好轉(zhuǎn)，發(fā)病前曾飲一兩白酒。

病例2：
患者男，38歲，主因“發(fā)熱、頭痛、咽痛一天”入院。患者一天前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、咽喉疼痛，體溫最高達(dá)40℃，診斷為：“發(fā)熱、急性上呼吸道感染”。門診給予頭孢噻肟鈉3克加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250毫升中靜滴，當(dāng)時已滴完200毫升左右；因患者高燒體溫達(dá)40℃，經(jīng)肌肉注射安痛定2毫升后體溫?zé)o明顯下降，給予酒精擦浴物理降溫。擦浴后五分鐘出現(xiàn)心悸、胸悶、面部及全身潮紅，呼吸困難，胸骨后壓榨感。T:40℃，P:128次/分，R:28次/分，BP:70/30mmHg。既往史：無特殊。發(fā)生后緊急給予補(bǔ)液升壓等相關(guān)治療，十分鐘后，患者病情好轉(zhuǎn)。

上面兩個例子是明顯的雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖（disulfiram）：又名雙硫醒、酒畏、戒酒硫，是一種戒酒藥物。最早在1948年發(fā)現(xiàn)雙硫侖被人體微量吸收之后，能夠引起面部潮紅、頭痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后上述癥狀會更加明顯，所以利用這個特點(diǎn)，雙硫侖被作為酒精增敏藥而用于戒酒。

這種反應(yīng)就叫做雙硫侖樣反應(yīng)：是由于應(yīng)用藥物（如頭孢類、硝基咪唑類抗生素）后飲用含有酒精的飲料或接觸酒精，導(dǎo)致身體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒樣反應(yīng)。其發(fā)生機(jī)制是通過阻斷兩個煤氣，影響乙醇代謝：一是抑制乙醛脫氫酶的活性，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛血液濃度升高，乙醛在濃度升高時可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起體內(nèi)的多種不適狀況：引起交感神經(jīng)興奮性增加，心律加快，心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，導(dǎo)致灌流量減少。同時可引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變；二是其代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺-羥化酶的形成與活性，使腦內(nèi)多巴胺蓄積，同時血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起低血壓。

能夠引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，不但包括抗生素（頭孢菌素類、硝基咪唑類和其他類比如呋喃類），還包括降血糖藥物、抗凝藥物和一些含有酒精的物品。（詳情后附）

1、頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn)是其母核7-氨基頭孢烷酸環(huán)的3位上有甲硫四氮唑取代基，其與輔酶1競爭乙酰脫氫酶的活性中心，可以阻斷乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積。

2、硝基咪唑類藥物除了可以抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺的濃度之外，還會抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類濃度升高，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3、降血糖藥物引發(fā)的機(jī)制比較復(fù)雜：一般認(rèn)為乙醇可以減磺酰脲類的代謝，從而增強(qiáng)它們的作用。

雙硫侖樣的癥狀主要表現(xiàn)在循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)三個方面：

1、循環(huán)系統(tǒng)：全身皮膚潮紅，面部為重，頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛，可有頭暈、心悸、胸悶、胸痛、出冷汗、血壓下降等，重者心電圖可出現(xiàn)典型ST-T改變。

2、呼吸系統(tǒng)可有胸悶喘、憋伴有窒息感，嚴(yán)重的可以出現(xiàn)呼吸抑制。

3、消化系統(tǒng)方面可以出現(xiàn)惡心嘔吐，重度可以出現(xiàn)腹痛腹瀉。

上述癥狀一般在飲酒后5-10分鐘內(nèi)出現(xiàn)，最快的兩分鐘，最慢的七天，持續(xù)反應(yīng)時間為0.5小時至數(shù)小時，反應(yīng)程度與用藥劑量和飲酒量成正比，嚴(yán)重的可引起過敏性休克，極易誤診為急性冠脈綜合征或心力衰竭。

雙硫侖樣反應(yīng)的診斷要點(diǎn)：

1.近一周之內(nèi)由雙硫侖樣反應(yīng)藥物的用藥史。

2.出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)前數(shù)分鐘或后數(shù)小時內(nèi)有酒精的接觸：飲過含有酒精的飲料，或使用（口服或注射）含有酒精的藥物制劑，或使用酒精擦浴、消毒皮膚。

3.雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

4.可排除其他疾病引起者。

5.經(jīng)對癥治療后迅速好轉(zhuǎn)。

出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)之后，個人建議要做好以下方面的處理：

1.及時停藥、停用含有乙醇制品。

2.可以邊搶救邊詢問病史，保持呼吸道通暢，給予吸氧，改善組織缺氧，監(jiān)測生命體征。

3.建立靜脈通道，給予**送5-10毫克，加入葡萄糖液中，靜滴或靜推，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。靜滴葡萄糖加入維生素c、維生素b6可加速乙醇的氧化。h2受體阻滯劑、抗組胺藥物也可以使用，以改善癥狀。

4.要進(jìn)行對癥處理：比如嗜睡，意識不清者，可給予納洛酮治療。對休克的患者應(yīng)該快速補(bǔ)充晶體液，必要時給予升壓藥，以縮短低血壓期。心絞痛患者需要改善冠脈循環(huán)。

5.床旁需要緊急備齊急救器械及藥物。

6.要密切觀察患者的神志、體溫、脈搏、呼吸、心律、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情的動態(tài)記錄。

7.對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者，應(yīng)作心電圖，血常規(guī)，電解質(zhì)的檢查，以排除多種疾病共存的可能，避免延誤治療。

同時注意：

1.在用藥方面要告知患者應(yīng)用相關(guān)藥物期間至少兩周內(nèi)不得使用含有乙醇的藥品（包括鼻飼或營養(yǎng)液中也應(yīng)該避免含有酒精成分）。

2.糖尿病患者盡量不要使用酒精消毒。


附注：

可以引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物：

1.抗菌藥物：

（1）頭孢菌素類：頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦托品、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替安、頭孢替坦、拉氧頭孢、頭孢唑林、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁等。

（2）硝基咪唑類：甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。

（3）其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲惡唑、異煙肼等。

2.降糖類藥物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列苯脲、格列齊特、格列吡嗪、、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等。

3.其他藥物：華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、水合氯醛等。

4.含有酒精的藥物、飲料和食物：白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒，糖果（酒心巧克力），和以乙醇為溶媒的藥物制劑（比如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等）。