科羅拉多兒童醫(yī)院的Phil Zeitler博士在兒科學(xué)會(huì)（PAS）年會(huì)上報(bào)告了TODAY試驗(yàn)（青少年與年輕成人2型糖尿病的治療選擇試驗(yàn)）的結(jié)果：52%的2型糖尿病患兒不能通過(guò)二甲雙胍單藥治療持續(xù)控制住血糖。

    這一結(jié)果提示，很多2型糖尿病患兒在獲得診斷后數(shù)年內(nèi)就不得不加用其他口服降糖藥物或胰島素。這項(xiàng)研究同期在線發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。Zeitler博士指出：“二甲雙胍對(duì)兒童的失效時(shí)間比對(duì)成人更快，后者每年的失效率僅為6%~10%。盡管加用羅格列酮可使血糖失控率下降23%，但失效時(shí)間卻未改變。”

    在這項(xiàng)為期60個(gè)月的試驗(yàn)中，699例年齡10~17歲的2型糖尿病患兒開(kāi)始接受2,000 mg/d二甲雙胍治療，直至糖化血紅蛋白（HbA1c）水平穩(wěn)定在8%。然后將這些患兒隨機(jī)分為三組：二甲雙胍單藥組、二甲雙胍+生活方式干預(yù)組，以及二甲雙胍+羅格列酮組。主要終點(diǎn)為止血糖失控（定義為HbA1c水平≥8%的時(shí)間達(dá)到6個(gè)月，或者因持續(xù)性代謝失代償而需要胰島素治療）的時(shí)間。

    結(jié)果顯示，近半數(shù)患兒（46%）未能維持血糖控制，至血糖失控的中位時(shí)間為11個(gè)月。但與二甲雙胍+羅格列酮組相比，二甲雙胍單藥組患兒的血糖失控率明顯更高（39% vs. 52%）。二甲雙胍+生活方式干預(yù)組患兒的血糖失控率為47%，與二甲雙胍單藥組、二甲雙胍+羅格列酮組均無(wú)顯著差異；該組患兒雖然體重下降更明顯，但這并未轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期血糖控制情況的改善。Zeitler博士認(rèn)為，上述差異并非由依從性所致。“實(shí)際上，血糖失控患兒的依從性甚至比其他患兒更好，這可能與醫(yī)生更注意督促HbA1C水平升高患兒依從治療有關(guān)。”

    血糖失控率似乎存在性別和種族差異。對(duì)于女性患兒，二甲雙胍+羅格列酮顯著優(yōu)于二甲雙胍單藥或加用生活方式干預(yù)；而對(duì)于男性患兒，二甲雙胍+生活方式干預(yù)明顯優(yōu)于另兩種方案。黑人患兒對(duì)二甲雙胍單藥治療的應(yīng)答尤其不佳，治療12個(gè)月就已有50%的患兒失效，而加用羅格列酮或生活方式干預(yù)可明顯改善療效；在西班牙裔患兒中，三種治療之間均無(wú)顯著差異；對(duì)于白人患兒，二甲雙胍單藥與或加用生活方式干預(yù)的效果相似，而加用羅格列酮可帶來(lái)額外益處但不具有顯著性。這提示療效差異可能與生理特質(zhì)有關(guān)。

    盡管加用羅格列酮可給部分患兒帶來(lái)益處，但鑒于成人使用該藥會(huì)增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，因此研究者不建議對(duì)年輕的2型糖尿病患兒加用該藥。

    研究者總結(jié)指出，TODAY試驗(yàn)結(jié)果表明，二甲雙胍單藥治療對(duì)于半數(shù)年輕患者而言是不夠的，下一步要做的是想辦法在診斷時(shí)即預(yù)測(cè)出哪些患兒會(huì)迅速發(fā)生血糖失控，從而指導(dǎo)治療方案的選擇。