日前，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院吳志英教授和福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王檸教授領(lǐng)銜的科研團隊，在運動障礙疾病研究中取得新突破。研究人員在8個家族性發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙（PKD）家系中，發(fā)現(xiàn)PRRT2基因上存在3種截短突變，并成功克隆了家族性PKD的第一個致病基因PRRT2。這一進展對充分理解該病的分子發(fā)病機制以及提高臨床診治水平具有深遠(yuǎn)意義。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于國際權(quán)威雜志《自然·遺傳》。

    發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙，是一種運動誘發(fā)的、以陣發(fā)性舞蹈手足徐動癥或肌張力障礙痙攣為特征的不常見疾病，臨床上易被誤診為癲癇。

    該科研團隊先后收集了8個家族性PKD家系，并于2010年將全外顯子測序技術(shù)應(yīng)用到PKD家系的基因克隆上，在最大的家系（家系1）中選取了2個有代表性的病人以及2名無癥狀的家系成員進行分析，共獲得了100多億個核苷酸序列數(shù)據(jù)。結(jié)合前期基因定位以及國內(nèi)外文獻(xiàn)的研究結(jié)果，迅速鎖定16號染色體的PRRT2基因。通過進一步直接測序，驗證發(fā)現(xiàn)了PRRT2基因截短突變，該結(jié)果在其他7個PKD家系中得到了證實，共發(fā)現(xiàn)了3種截短突變，并在1000名健康人對照中進行了驗證。

    為了探討PRRT2的蛋白功能及其與PKD發(fā)病之間的關(guān)系，該團隊又與中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所熊志奇研究員團隊合作，在短時間內(nèi)完成了PRRT2基因表達(dá)及蛋白定位研究，結(jié)果進一步提示PRRT2為PKD的致病基因。