廣州醫(yī)生可能發(fā)現(xiàn)了基于廣州樣本的新的結(jié)直腸癌標(biāo)志物。記者從廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院獲悉，該院以副院長(zhǎng)、胃腸外科主任醫(yī)師徐學(xué)虎率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)：miRNA（一種小分子核酸）與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系，其中有17個(gè)miRNA具有作為結(jié)直腸癌的臨床篩查指標(biāo)的潛能，這就意味著作為組合，它們可能成為結(jié)直腸癌的新的腫瘤標(biāo)志物。這一系列研究日前發(fā)表在美國(guó)《公共科學(xué)圖書館·綜合卷》和中華系列核心期刊雜志上。

    據(jù)悉，近10年來，廣州男性結(jié)直腸癌的發(fā)病率上升了44%。更為遺憾的是，57%的結(jié)直腸癌患者在確診前已發(fā)生轉(zhuǎn)移。新發(fā)現(xiàn)可促使高危易感人群及早進(jìn)行早篩早查。專家提醒，初次發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物陽性者需每6周復(fù)查1次，若連續(xù)12周保持陽性應(yīng)進(jìn)行腫瘤的定位檢查。

    廣州男性結(jié)直腸癌發(fā)病率十年上升44%

    徐學(xué)虎介紹，根據(jù)廣州市疾病控制中心上月公布的最新數(shù)據(jù)，中國(guó)每5分鐘就有1人死于結(jié)直腸癌，發(fā)病年齡比歐美提前約10年，上海每天診斷出16例結(jié)直腸癌，有8人死于結(jié)直腸癌。而在廣州，癌癥發(fā)病率前五位分別是肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌，其中，廣州居民結(jié)直腸癌發(fā)病率突破45/10萬，在全國(guó)31個(gè)腫瘤登記點(diǎn)中發(fā)病率位居第一，且發(fā)病率和死亡率都高于國(guó)際平均水平。近10年來，廣州男性結(jié)直腸癌的發(fā)病率上升了44%，居于發(fā)病的第二位，死亡的前三位。

    “結(jié)直腸癌是人類最常見的惡性疾病之一，嚴(yán)重影響人們的生命健康和生活質(zhì)量。”徐學(xué)虎介紹，他領(lǐng)銜的廣醫(yī)三院胃腸外科研究團(tuán)隊(duì)一直致力于結(jié)直腸癌的早期篩查。

    “57%的結(jié)直腸癌患者在確診前就已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移。”徐學(xué)虎說，“能夠發(fā)現(xiàn)并運(yùn)用可靠的聯(lián)合、序貫、非侵入性的新檢測(cè)手段，對(duì)結(jié)直腸癌高危易感人群實(shí)現(xiàn)早篩早治，一直是我們胃腸?？漆t(yī)生的夢(mèng)想。”

    新成果：發(fā)現(xiàn)多個(gè)結(jié)直腸癌的潛在診斷標(biāo)記

    徐學(xué)虎介紹，miRNA是一種非編碼但可以通過多種途徑參與腫瘤相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的單鏈小核糖核酸，在人類體液內(nèi)穩(wěn)定存在，國(guó)內(nèi)外已有文獻(xiàn)報(bào)道其在結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展中具有獨(dú)特而重要的調(diào)控作用。

    徐學(xué)虎的研究團(tuán)隊(duì)通過建立規(guī)范的生物標(biāo)本庫，對(duì)廣州地區(qū)的170例結(jié)直腸癌患者中1547個(gè)miRNA的表達(dá)水平進(jìn)行高通量數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)其中有17個(gè)miRNA在結(jié)直腸癌中具有顯著的異常表達(dá)，這就意味著miRNA與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有一種密切關(guān)系。在這些miRNA中，有兩個(gè)miRNA具有作為結(jié)直腸癌的臨床篩查指標(biāo)的潛能，這些都對(duì)促進(jìn)發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物很有幫助。

    意義：可能發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌新的腫瘤標(biāo)志物

    徐學(xué)虎介紹，這項(xiàng)基于廣州地區(qū)患者樣本的研究的意義在于，為結(jié)直腸癌的早期診斷帶來了新的希望。“如果miRNA的診斷最終能夠應(yīng)用于臨床，將很大程度地提高結(jié)直腸癌診斷的敏感性、特異性。”他說，比如在臨床上，可以根據(jù)血清腫瘤標(biāo)志物濃度和組合的變化，對(duì)結(jié)直腸癌高危易感人群進(jìn)一步制訂詳細(xì)檢查的時(shí)間表。“也就是說，抽點(diǎn)血就能進(jìn)行檢測(cè)。”

    當(dāng)然，徐學(xué)虎也承認(rèn)，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)距離投入臨床應(yīng)用的路還很漫長(zhǎng)。“如果研究能成功，這就意味著它們的組合有可能成為結(jié)直腸癌的潛在診斷標(biāo)記，即結(jié)直腸癌的新的腫瘤標(biāo)志物。”

    早期發(fā)現(xiàn)：三類標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高檢出率

    徐學(xué)虎介紹，其實(shí)，結(jié)直腸癌并不是突然發(fā)生的，通常有一個(gè)“正常黏膜-腺瘤-癌變”的過程，而這個(gè)過程長(zhǎng)達(dá)10——15年。結(jié)直腸癌患者的早期癥狀主要為大便規(guī)律性、大便性狀等改變，如大便不規(guī)律、爛便、大便形狀改變等，但這些癥狀都非常隱匿，并不明顯，所以容易被患者忽視。另一方面，目前臨床對(duì)于早期結(jié)直腸癌的各項(xiàng)篩查手段，因?yàn)榕R床診斷的敏感性、特異性有限，臨床應(yīng)用效果也不盡理想。

    有什么方法能夠早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌呢？對(duì)于有癥狀和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的易感人群，徐學(xué)虎推薦目前在臨床成熟運(yùn)用的腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物、糖類抗原標(biāo)志物和其他蛋白質(zhì)類標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)方法，他認(rèn)為，這可提高結(jié)直腸癌的陽性檢出率。

    他說，特別對(duì)于有家族遺傳史的患者，經(jīng)過醫(yī)生詳細(xì)問診獲得一手臨床資料后，進(jìn)行定期跟蹤觀察，同時(shí)幫助患者排除影響因素，如肝功能損害、并發(fā)癥、強(qiáng)烈治療作用、藥物影響等，這種聯(lián)合檢測(cè)方法是解決目前腫瘤標(biāo)志物特異性不強(qiáng)，甄別出可疑證據(jù)的有效保健方案，可以幫助早期發(fā)現(xiàn)腫瘤。

    徐學(xué)虎特別強(qiáng)調(diào)，對(duì)于50%的病患來說，準(zhǔn)確測(cè)定腫瘤標(biāo)志物的濃度將比其他檢查至少早10個(gè)月預(yù)示腫瘤的進(jìn)展。“例如CEA血清水平檢測(cè)結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)，提示可能比出現(xiàn)臨床信號(hào)或用醫(yī)學(xué)影像方法檢出早3——6個(gè)月，甚至可以作為是否值得二次手術(shù)的必要性提示。”這為臨床醫(yī)生提供了提高結(jié)直腸癌療效的“重要戰(zhàn)機(jī)”。他提醒，初次發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物陽性者，需每6周復(fù)查1次，若連續(xù)2次即12周保持陽性，應(yīng)進(jìn)行腫瘤的定位檢查。