高血脂、高血壓、高血糖等是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因，而糖尿病病人內(nèi)源性胰島素過(guò)高，同樣促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科博士張曄和該科主任曾春雨等組成的科研團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過(guò)3年多的研究，發(fā)現(xiàn)了新的導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制，為臨床防止提供了理論依據(jù)。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在歐洲高血壓聯(lián)盟官方權(quán)威期刊《高血壓雜志》上。

    糖尿病病人通常伴有內(nèi)源性高胰島素血癥。異常增高的內(nèi)源性胰島素刺激血管平滑肌細(xì)胞異常增生，直接參與血管粥樣硬化的產(chǎn)生及進(jìn)展等一系列病理生理過(guò)程，但其中的詳細(xì)機(jī)制仍不明確。尋找高胰島素血癥引起血管平滑肌細(xì)胞增殖的確切機(jī)制，對(duì)進(jìn)一步闡明動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防、治療動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)伴隨疾病有著重要意義。

    張曄等在實(shí)驗(yàn)中分別采用不同濃度胰島素刺激血管平滑肌細(xì)胞，并利用微小RNA芯片，實(shí)時(shí)定量PCR、RNA干擾，流式細(xì)胞技術(shù)等手段，檢測(cè)了接受高濃度胰島素刺激后血管平滑肌細(xì)胞的增殖情況、微小RNA差異性表達(dá)、相關(guān)因子的變化等指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高濃度胰島素可以增加血管平滑肌細(xì)胞微小RNA208表達(dá)，異常增高的微小RNA208可抑制細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶P21表達(dá)，最終介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，并參與動(dòng)脈粥樣硬化。研究也表明了高胰島素血癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。

    實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示了胰島素不僅參與糖、脂代謝，而且具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂作用，與胰島素受體的結(jié)合，直接或間接刺激某些生長(zhǎng)因子，通過(guò)一條或多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起血管平滑肌細(xì)胞異常增殖，引起血管壁的僵硬、管腔狹窄，最終參與動(dòng)脈粥樣硬化。