美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期擴(kuò)展研究顯示，試驗(yàn)性降糖藥dapagliflozin在2年后仍持續(xù)具有降糖和減重的作用。

    在初始為期52周的雙盲研究期間，814例單用二甲雙胍后血糖控制不佳的2型糖尿病患者被隨機(jī)分成兩組。兩組均應(yīng)用二甲雙胍2,000 mg/d，其中一組加用dapagliflozin 10 mg/d，另一組加用格列吡嗪20 mg/d。在1年時(shí)，兩組均觀察到血紅蛋白A1c（HbA1c）較基線平均值7.72%平均降低0.52%，達(dá)到非劣效性的主要終點(diǎn)。然而，dapagliflozin組患者的體重平均下降3.2 kg，而格列吡嗪組患者的體重平均增加1.4 kg，dapagliflozin組的低血糖患者比例明顯低于格列吡嗪組（3.5% vs. 40.8%）。

    擴(kuò)展研究的主要目的是評(píng)價(jià)安全性。在擴(kuò)展研究中，患者繼續(xù)接受二甲雙胍聯(lián)合dapagliflozin（n=315）或格列吡嗪（n=309）治療。在2年結(jié)束時(shí)，dapagliflozin組HbA1c較基線值降低0.32%，而格列吡嗪組僅降低0.14%；dapagliflozin組體重降低3.70 kg，而格列吡嗪組體重增加1.36 kg；dapagliflozin組低血糖率顯著低于格列吡嗪組（4.2% vs. 45.8%），結(jié)果與1年時(shí)相似。

    通過(guò)積極詢問(wèn)發(fā)現(xiàn)，dapagliflozin組出現(xiàn)尿路感染體征、癥狀和事件的患者比例為13.5%，格列吡嗪組為9.1%；dapagliflozin組出現(xiàn)生殖道感染體征、癥狀和事件的患者比例為14.8%，格列吡嗪組為2.9%。在女性患者中觀察到的差異更大，dapagliflozin組出現(xiàn)生殖道感染的女性患者比例為23.3%，格列吡嗪組為5.9%。然而，感染主要是在第1年內(nèi)出現(xiàn)，且為輕至中度，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后均可緩解。在第1年，兩組各有1例患者因尿路感染而停藥，dapagliflozin組有3例患者因生殖道感染而停藥。在第2年，沒(méi)有患者因尿路或生殖道感染而停藥。

    研究者——德國(guó)巴特勞特貝格糖尿病中心主任Michael A.Nauck博士表示，亟待對(duì)糖尿病和糖尿患者的尿路和生殖道感染風(fēng)險(xiǎn)高低進(jìn)行定義，并且應(yīng)先考慮將風(fēng)險(xiǎn)低的患者作為dapagliflozin的治療對(duì)象。既往研究顯示，dapagliflozin組的膀胱癌和乳腺癌發(fā)生率高于對(duì)照治療組。雖然這些基于小樣本量和短期隨訪得出的結(jié)果并不能證明dapagliflozin與膀胱癌和乳腺癌的發(fā)生存在因果聯(lián)系，但有必要開(kāi)展進(jìn)一步研究，以全面評(píng)價(jià)該藥是否可能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。另外，還需通過(guò)大規(guī)模研究對(duì)臨床預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，以明確治療受益與風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

    由于dapagliflozin可能會(huì)增加膀胱癌和乳腺癌發(fā)生率，因此美國(guó)食品藥品管理局下屬的內(nèi)分泌和代謝藥物顧問(wèn)委員會(huì)在7月19日召開(kāi)的評(píng)審會(huì)議上以9票反對(duì)6票贊成的投票結(jié)果否決了該藥的上市批準(zhǔn)。