醫(yī)務(wù)人員注意！這4類(lèi)藥物使用要警惕
2022-04-02 07:00
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來(lái)源：國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心
作者：愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編
責(zé)任編輯：愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 給醫(yī)務(wù)人員的建議...
國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布新一期的藥物警戒快訊。坎格列凈導(dǎo)致腿部和足部截肢風(fēng)險(xiǎn)升高2017年5月16日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，經(jīng)對(duì)兩項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病治療藥物坎格列凈（Canagliflozin，商品名Invokana、Invokamet、Invokamet XR）會(huì)導(dǎo)致腿部和足部截肢風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，F(xiàn)DA要求在坎格列凈的藥品說(shuō)明書(shū)上增加新的警示信息，包括黑框警告，以警示腿部和足部截肢風(fēng)險(xiǎn)。坎格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑類(lèi)藥物，通過(guò)結(jié)合飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法，以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平。坎格列凈為處方藥，可以作為單一成分產(chǎn)品使用，也可與二甲雙胍組成復(fù)方制劑使用。包括坎格列凈心血管評(píng)估研究（CANVAS）和坎格列凈對(duì)2型糖尿病成人受試者腎臟終點(diǎn)影響的研究（CANVAS-R）在內(nèi)的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果表明，坎格列凈治療組患者腿部和足部截肢的發(fā)生率約為安慰劑組患者的2倍。腳趾和足中部截肢最常見(jiàn)，累及腿部、膝下和膝上的截肢也有發(fā)生。有些患者甚至發(fā)生多處截肢，其中部分患者累及雙側(cè)肢體。FDA建議，使用坎格列凈的患者如果腿部或足部出現(xiàn)新的疼痛或壓痛，或出現(xiàn)瘡、潰瘍或感染，應(yīng)立即告知醫(yī)務(wù)人員。未經(jīng)醫(yī)師許可不要停用抗糖尿病藥物。在開(kāi)始坎格列凈治療前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮到容易使患者出現(xiàn)截肢的因素，包括既往截肢史、外周血管疾病、神經(jīng)病變和糖尿病足潰瘍病史。對(duì)接受坎格列凈治療的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)上述癥狀，如果出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)停用坎格列凈。（美國(guó)FDA網(wǎng)站）含釓造影劑安全性需要進(jìn)一步評(píng)估2017年5月22日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息，經(jīng)評(píng)估目前尚未發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行磁共振成像（MRI）檢查時(shí)使用含釓造影劑（GBCA）后，釓在腦部沉積會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生不良影響。所有GBCA均可能出現(xiàn)少量釓在人體腦部和其他組織的沉積現(xiàn)象，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)任何GBCA（包括一些與釓高水平沉積相關(guān)的GBCA）產(chǎn)生釓腦部沉積后的有害證據(jù)，所以暫不限制GBCA的使用。
GBCA含有釓元素，通過(guò)載體分子相互連接形成螯合劑。在進(jìn)行MRI檢查時(shí)，靜脈注射GBCA可增強(qiáng)內(nèi)臟器官、血管和組織的MRI影像質(zhì)量，有助于醫(yī)務(wù)人員診斷醫(yī)學(xué)疾病。游離釓具有高毒性，在體內(nèi)易蓄積于骨骼和肝臟中，蓄積量過(guò)大可迅速導(dǎo)致肝臟壞死。因此所有的含釓造影劑都是螯合物，螯合后能改變其在體內(nèi)的分布以確保圖像對(duì)比強(qiáng)度，同時(shí)降低其毒性。根據(jù)含釓造影劑化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可分為線性GBCA和大環(huán)狀GBCA。FDA從2015年7月就開(kāi)始評(píng)估GBCA釓沉積現(xiàn)象的潛在風(fēng)險(xiǎn)，但至今為止并未改變對(duì)醫(yī)務(wù)人員和患者關(guān)于GBCA的使用建議。在使用對(duì)比劑時(shí)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)限制GBCA在其必需使用的情況下使用，并且評(píng)估反復(fù)使用GBCA進(jìn)行MRI檢查的必要性。如果患者、父母和護(hù)理人員對(duì)使用涉及GBCA的MRI檢查存在任何擔(dān)憂，應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)務(wù)人員。釓沉積僅限于GBCA，不涉及用于其他成像過(guò)程所使用的其他類(lèi)型的掃描試劑，例如含碘造影劑或放射性同位素等。FDA評(píng)估了已發(fā)表研究和收集到的不良事件報(bào)告，結(jié)果顯示釓可沉積在人體和動(dòng)物器官中，例如腦組織、骨骼和皮膚等。發(fā)表的研究結(jié)果認(rèn)為，線性GBCA比大環(huán)狀GBCA更容易造成釓的腦部沉積。然而，F(xiàn)DA尚未發(fā)現(xiàn)與腦部釓沉積相關(guān)的影響健康的不良結(jié)局。在近期發(fā)表的研究中報(bào)告了一些病例，這些患者使用了GBCA后出現(xiàn)了包括皮膚和其他組織增厚和硬化在內(nèi)的反應(yīng)，但腎功能正常，無(wú)腎源性系統(tǒng)性纖維化（NSF）癥狀；其中有些患者發(fā)現(xiàn)有釓沉積。FDA正在繼續(xù)評(píng)估上述個(gè)例報(bào)告，以確定這些纖維化反應(yīng)是否是釓沉積所導(dǎo)致的不良結(jié)局。安磁力（釓弗塞胺）的生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)修訂了藥品說(shuō)明書(shū)，更新了在人體不同器官中（例如腦組織、皮膚和其他器官）的釓沉積的相關(guān)信息。FDA正在審核其他GBCA的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)以確定是否需要修訂產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。FDA將繼續(xù)評(píng)估GBCA的安全性，并且計(jì)劃召開(kāi)公開(kāi)會(huì)議來(lái)討論此問(wèn)題。（美國(guó)FDA網(wǎng)站）對(duì)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑有導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛風(fēng)險(xiǎn)2017年4月27日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，公布對(duì)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類(lèi)藥品關(guān)節(jié)疼痛風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果。啟動(dòng)此次評(píng)估的原因是美國(guó)食品藥品管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)和已發(fā)表的文獻(xiàn)收到或報(bào)告了此類(lèi)不良反應(yīng)。DPP-4抑制劑類(lèi)藥品在加拿大被批準(zhǔn)用于治療成人2型糖尿病，均為處方藥。此類(lèi)藥品主要是在適當(dāng)?shù)娘嬍朝煼ê瓦\(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上使用，從而控制血糖；也可與其他抗糖尿病藥物合并使用。目前在加拿大上市的有11個(gè)DPP-4抑制劑類(lèi)藥品，包括尼欣那（阿格列汀）、Kazano（阿格列汀+二甲雙胍）、Oseni（阿格列汀+吡格列酮）、歐唐寧（利格列?。?、Jentadueto（利格列汀+二甲雙胍）、Glyxambi（利格列汀+恩格列凈）、安立澤（沙格列?。?、Komboglyze（沙格列汀+二甲雙胍）、Qtern（沙格列汀+達(dá)格列凈）、捷諾維（西格列?。┖蚃anumet/Janumet XR（西格列汀+二甲雙胍）。截至評(píng)估期，加拿大衛(wèi)生部共收到10份與使用DPP-4抑制劑（沙格列汀、西格列汀或利格列?。┫嚓P(guān)的重度關(guān)節(jié)疼痛的境內(nèi)報(bào)告，并從生產(chǎn)商處收到另外20份國(guó)際報(bào)告。報(bào)告提供了使用DPP-4抑制劑引起重度（致殘性或失能性）關(guān)節(jié)疼痛的證據(jù)。在所有報(bào)告中，17份報(bào)告的患者在使用DPP-4抑制劑后最初30天內(nèi)發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛；大多數(shù)患者在治療停止后，關(guān)節(jié)疼痛改善或恢復(fù)。部分個(gè)例報(bào)告描述了可能引起關(guān)節(jié)疼痛的醫(yī)學(xué)疾病，包括痛風(fēng)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和肥胖癥。評(píng)估資料還涵蓋來(lái)自美國(guó)食品藥品管理局的信息，包括33份與使用DPP-4抑制劑相關(guān)的重度關(guān)節(jié)疼痛報(bào)告。兩篇公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)也提到該風(fēng)險(xiǎn)。加拿大衛(wèi)生部的評(píng)估結(jié)果認(rèn)為，使用DPP-4抑制劑與發(fā)生重度關(guān)節(jié)疼痛之間可能存在相關(guān)性。加拿大上市的含沙格列汀的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)已包含了重度和致殘性關(guān)節(jié)疼痛的警告，但其他上市的同類(lèi)藥品的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中尚未包含此風(fēng)險(xiǎn)信息。為使醫(yī)務(wù)人員和患者了解使用DPP-4抑制劑可能發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛的風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)商合作，以更新所有DPP-4抑制劑類(lèi)產(chǎn)品的安全性信息。（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）睪酮導(dǎo)致動(dòng)脈／靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增高自美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）分別于2014年1月31日和2014年6月19日發(fā)布睪酮的安全性信息后，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）持續(xù)監(jiān)測(cè)睪酮與動(dòng)脈血栓栓塞（ATE）/靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。盡管歐洲藥品管理局（EMA）于2014年11月21日發(fā)布了有關(guān)睪酮與心血管風(fēng)險(xiǎn)增高的評(píng)估報(bào)告，認(rèn)為當(dāng)前無(wú)證據(jù)表明睪酮會(huì)導(dǎo)致ATE/VTE風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高，但FDA仍于2015年3月3日發(fā)布警示信息，根據(jù)已發(fā)表的研究和專(zhuān)家意見(jiàn)，認(rèn)為使用睪酮可能與心血管風(fēng)險(xiǎn)增高之間存在相關(guān)性。上述研究中研究人群包括了接受睪酮治療的老年男性。FDA要求生產(chǎn)企業(yè)更新產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，以提示睪酮的心血管風(fēng)險(xiǎn)。在上述研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，TGA同時(shí)向藥品安全性咨詢(xún)委員會(huì)（ACSOM）征求了意見(jiàn)。結(jié)合ACSOM于2016年9月2日提出的使用睪酮藥物人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)增高的信號(hào)證據(jù)（但并非針對(duì)特定事件）相對(duì)較弱，TGA在總體評(píng)估睪酮與ATE、VTE風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性后，決定目前暫時(shí)不更新睪酮藥物的產(chǎn)品信息，但將提醒醫(yī)務(wù)人員睪酮替代治療應(yīng)局限于已批準(zhǔn)適應(yīng)癥范圍內(nèi)使用。一、在所有患者中使用含睪酮藥物可能導(dǎo)致ATE和嚴(yán)重VTE事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其需要特別關(guān)注以下兩個(gè)特定患者人群。此類(lèi)人群超說(shuō)明書(shū)推薦適應(yīng)癥使用睪酮來(lái)治療與年齡增加成正比的睪酮水平下降狀態(tài)（“年齡相關(guān)性性腺功能減退”），可能會(huì)因?yàn)槟挲g因素及合并癥使得此類(lèi)人群處于較高的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)中。2、為了增強(qiáng)肌肉質(zhì)量而超說(shuō)明書(shū)推薦適應(yīng)癥使用睪酮，以達(dá)到體內(nèi)睪酮水平高于正常狀態(tài)的年輕男性。二、目前已經(jīng)有在使用睪酮藥物的患者中出現(xiàn)VTE（包括深靜脈血栓形成和肺栓塞）和ATE（包括心肌梗死和腦卒中）的個(gè)例報(bào)告，但值得注意的是，當(dāng)前通常難以確定上述個(gè)例報(bào)告中使用睪酮和所發(fā)生不良事件之間的因果關(guān)系。TGA也收到了與超說(shuō)明書(shū)推薦用藥相關(guān)的不良事件報(bào)告?；颊卟灰罁?jù)睪酮缺乏癥的臨床和治療標(biāo)準(zhǔn)而超說(shuō)明書(shū)推薦范圍使用睪酮，可能會(huì)增加發(fā)生嚴(yán)重不良事件（包括ATE和VTE）的風(fēng)險(xiǎn)。迄今為止，盡管已發(fā)表的流行病學(xué)研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)無(wú)法明確使用睪酮與不使用睪酮的患者發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)的差異，例如非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中和心血管性死亡，但部分研究的結(jié)果支持男性使用睪酮替代治療可導(dǎo)致MACE風(fēng)險(xiǎn)增高的觀點(diǎn)。三、睪酮替代治療應(yīng)僅適用于符合睪酮缺乏癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的男性，應(yīng)在專(zhuān)科醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。TGA建議醫(yī)務(wù)人員在給患者處方睪酮前，應(yīng)考慮VTE和ATE的潛在風(fēng)險(xiǎn)。在決定是否使用或繼續(xù)使用時(shí)該藥品時(shí)，應(yīng)告知患者藥品的潛在風(fēng)險(xiǎn)。睪酮水平隨年齡增長(zhǎng)而降低是正常生理現(xiàn)象，因此大多數(shù)男性不需要睪酮替代治療。澳大利亞批準(zhǔn)的睪酮藥物適應(yīng)癥：原發(fā)性和繼發(fā)性男性性腺功能減退的睪酮替代治療；臨床特征和生化檢測(cè)證實(shí)患有睪酮缺乏癥的男性性腺功能減退的睪酮替代治療。（澳大利亞TGA網(wǎng)站）來(lái) 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