【西酞普蘭的適應(yīng)癥】 各種類型的抑郁癥

    【西酞普蘭的用法用量】

    口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次。從每日20mg開始，根據(jù)病情嚴(yán)重程度及患者反應(yīng)可酌情增加至60mg，即每日最大劑量。增量需間隔2-3周。通常需要經(jīng)過2-3周的治療方可判定療效。為防止復(fù)發(fā)，治療至少持續(xù)6個(gè)月。

    臨床試驗(yàn)未見戒斷癥狀的報(bào)道，但5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）有可能出現(xiàn)戒斷癥狀，因此需要經(jīng)過1周的逐步減量方可停藥。

    超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。

    若出現(xiàn)失眠或嚴(yán)重的靜坐不能，在急性期建議輔予鎮(zhèn)靜劑治療。

    【西酞普蘭的不良反應(yīng)】

    西酞普蘭的不良反應(yīng)通常短暫且輕微。通常在服藥后第一或第二周內(nèi)明顯，隨著抑郁癥狀改善一般都逐漸消失。常見的不良反應(yīng)有惡心、口干、頭暈、頭痛、嗜睡、睡眠時(shí)間縮短、多汗、流涎減少、震顫、腹瀉。在國(guó)外的臨床研究和上市后報(bào)告的不良反應(yīng)中，與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)有疲倦、陽(yáng)痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕見的不良反應(yīng)報(bào)道暫時(shí)認(rèn)為可能與西酞普蘭有關(guān)：血管性水腫、舞蹈手足徐動(dòng)癥、表皮壞死、多形性紅斑、肝壞死、抗抑郁藥惡性綜合癥、胰腺炎、血清素綜合癥、自然流產(chǎn)、 血小板減少、心律不齊、陰莖持續(xù)勃起癥、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速、戒斷綜合癥。

    在國(guó)外臨床研究中還發(fā)現(xiàn)已下不良事件，但不一定是由西酞普蘭引起的。

    心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過速、體位性低血壓、低血壓、高血壓、心動(dòng)過緩、肢端水腫、心絞痛、期外收縮、心衰、面紅、心肌梗死、腦血管意外、心肌缺血，短暫腦缺血發(fā)作、房顫、心跳驟停、束枝傳導(dǎo)阻滯。

    神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、眩暈、肌張力增高、錐體外系功能紊亂、不隨意肌肉收縮、運(yùn)動(dòng)功能減退、神經(jīng)痛、肌張力異常、異常步態(tài)、感覺遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、協(xié)調(diào)障礙、感覺過敏、眼瞼下垂、木僵。

    內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺功能減退、甲狀腺腫、男子乳腺發(fā)育。

    消化系統(tǒng)：唾液增多、胃腸脹氣、胃炎、胃腸炎、口腔炎、噯氣、痔瘡、吞咽困難、磨牙、齒齦炎、食道炎、大腸炎、胃潰瘍、膽囊炎、膽石癥、十二指腸潰瘍、胃食道返流、舌炎、黃疸、憩室炎、直腸出血、呃逆。

    全身：潮紅、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感樣癥狀、枯草熱。

    血液系統(tǒng)：紫癜、貧血、鼻衄、白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、淋巴結(jié)病、肺栓塞、粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞增多癥、淋巴細(xì)胞減少癥、低色素性貧血、凝血功能異常、牙齦出血。

    代謝、營(yíng)養(yǎng)方面：體重減少、體重增加、氨基轉(zhuǎn)氨酶升高、口渴、眼干、堿性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、膽紅素血癥、低血鉀、肥胖、低血塘、肝炎、脫水。

    肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、肌無(wú)力、骨骼痛、滑囊炎、骨質(zhì)疏松。

    精神系統(tǒng)：注意力減退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增強(qiáng)、抑郁加重、企圖自殺、疑惑、性欲增強(qiáng)、好斗、噩夢(mèng)、藥物依賴、人格解體、幻覺、欣快感、精神消沉、錯(cuò)覺、妄想癥、情緒不穩(wěn)定、驚慌、精神病、緊張性精神障礙、憂郁。

    女性生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、陰道出血。

    呼吸系統(tǒng)：咳嗽、支氣管炎、呼吸困難、肺炎、哮喘、喉炎、支氣管痙攣、痰多。

    皮膚和附屬物：皮疹、瘙癢、光敏性反應(yīng)、蕁麻疹、痤瘡、皮膚變色、濕疹、脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、鱗癬、多毛癥、少汗、色素沉著、角膜炎、蜂窩織炎、肛門瘙癢。

    特殊感覺：適應(yīng)性調(diào)節(jié)障礙、味覺顛倒、耳鳴、結(jié)膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、復(fù)視、流淚異常、白內(nèi)障、味覺喪失。

    泌尿系統(tǒng)：多尿癥、尿頻、尿儲(chǔ)留、排尿困難、顏面水腫、血尿、少尿、腎盂腎炎、腎結(jié)石、腎臟疼痛。

    【西酞普蘭的禁忌】

    對(duì)西酞普蘭高度敏感者禁用。西酞普蘭不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOI′S）同時(shí)使用（見注意事項(xiàng)）。

    【西酞普蘭的注意事項(xiàng)】

    與單胺氧化酶抑制劑（MAOI′S）的相互作用

    在同時(shí)使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和單胺氧化酶抑制劑（MAOI′S）的患者，曾報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重或致命的反應(yīng)，如體溫過高、僵直、肌陣攣、重要生命體征的自主不穩(wěn)定快速波動(dòng)，包括精神極度興奮所致的精神狂亂譫語(yǔ)或昏迷等意識(shí)改變。在近期停止使用SSRI并開始使用MAOI′S的患者也有發(fā)生上述反應(yīng)的同樣報(bào)道。有些病例表現(xiàn)出類似神經(jīng)抑制藥所引起的惡性綜合癥。此外，有限的動(dòng)物試驗(yàn)資料顯示聯(lián)合使用SSRI和MAOI′S，兩者的協(xié)同作用會(huì)升高血壓，并且引起行為激動(dòng)。所以建議SSRI和MAOI′S不可聯(lián)合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。

    告誡

    因西酞普蘭解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出現(xiàn)明顯抑郁緩解之前仍可能持續(xù)存在自殺的可能性。如病人進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停用西酞普蘭，并給予精神抑制藥作適當(dāng)治療。

    西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)癲癇的發(fā)作，因此，有癲癇病史的患者慎用。

    西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)躁狂的發(fā)作，因此，有躁狂病史的患者慎用。

    嚴(yán)重腎功能障礙的患者應(yīng)慎用。

    臨床研究結(jié)果顯示，西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合癥，因此，在用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)上述疾病的癥狀發(fā)生，并及時(shí)停藥，采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />
    使用西酞普蘭的患者應(yīng)避免操作危險(xiǎn)的機(jī)械，包括駕駛汽車。

    使用西酞普蘭的患者不應(yīng)同時(shí)服用含酒精的制品。

    【西酞普蘭的孕婦及哺乳期婦女用藥】

    西酞普蘭對(duì)人懷孕期的安全性尚未確定。因此，除非對(duì)于病人的好處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過理論上可能對(duì)胎兒或嬰兒帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，否則懷孕期及授乳期內(nèi)不應(yīng)服用。

    【西酞普蘭的兒童用藥】 兒童用藥的安全性與有效性還未確定。

    【西酞普蘭的老年患者用藥】 超過65歲的老年患者應(yīng)酌情減量，具體見【用法用量】。

    【西酞普蘭的藥物相互作用】

    西酞普蘭不能與單胺氧化酶抑制劑（如用于治療抑郁癥的異卡波肼和嗎氯貝胺，用于治療帕金森氏病的鹽酸丙炔苯丙胺）同服，否則將導(dǎo)致嚴(yán)重的副反應(yīng)。西酞普蘭與單胺氧化酶抑制劑的用藥間隔應(yīng)在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺（半衰期為1～2小時(shí)），則可在停藥1日后使用。

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物——由于西酞普蘭主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

    酒精——雖然在臨床試驗(yàn)中西酞普蘭不會(huì)增強(qiáng)酒精對(duì)感知和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的作用，但同其它治療精神疾病藥物一樣，建議服用西酞普蘭的抑郁癥患者不服用含酒精制品。

    甲氰咪胍——受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，在聯(lián)合使用甲氰咪胍（400mg/day）與西酞普蘭8天，發(fā)現(xiàn)西酞普蘭AUC和Cmax分別增長(zhǎng)了43%和39%。此發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。

    地高辛——受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯(lián)用地高辛（單劑1mg）與西酞普蘭，不會(huì)明顯影響西酞普蘭和地高辛的藥物動(dòng)力學(xué)。

    鋰——聯(lián)合使用西酞普蘭（40mg/day，10天）和鋰（30mmol/day，5天），沒有發(fā)現(xiàn)其對(duì)西酞普蘭和鋰的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。因鋰會(huì)增強(qiáng)西酞普蘭的血清激活素的活性，故應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血漿鋰水平，并對(duì)鋰的劑量作出適當(dāng)調(diào)整以符合臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用西酞普蘭和鋰。

    茶堿——聯(lián)合使用西酞普蘭（40mg/day，21天）和CYP1A2底物茶堿（單劑量300mg），對(duì)茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。而茶堿對(duì)西酞普蘭藥代動(dòng)力學(xué)的影響尚未進(jìn)行評(píng)估。

    舒馬曲坦——上市后關(guān)于使用5-羥色胺抑制劑和舒馬曲坦的患者發(fā)現(xiàn)虛弱、反射亢進(jìn)和不合作的報(bào)道很少。如果在臨床上確有需要將舒馬曲坦和SSRI（例如：氟西汀，氟伏沙明，帕羅西汀，舍曲林，西酞普蘭）聯(lián)合使用，則應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^測(cè)。

    華法林——連續(xù)使用西酞普蘭40mg/day21天，對(duì)CYP3A4底物—華法林的藥動(dòng)學(xué)沒有影響。凝血酶原時(shí)間增加了5%，其臨床意義尚不清楚。

    酰胺咪嗪——聯(lián)用西酞普蘭（40mg/day，14天）與酰胺咪嗪（劑量逐漸增加至400mg/day，35天），未明顯影響酰胺咪嗪（一種CYP3A4酶底物）的藥代動(dòng)力學(xué)。雖然西酞普蘭的血漿谷濃度未受到影響，但酰胺咪嗪具有酶誘導(dǎo)作用，所以兩者合用時(shí)應(yīng)該考慮到西酞普蘭清除率升高的可能。

    三唑侖——西酞普蘭（劑量逐漸增加至40mg/day，28天）與CYP3A4酶底物三唑侖聯(lián)用（單劑0.25mg），對(duì)兩者的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。

    酮康唑——西酞普蘭（40mg）與酮康唑（200mg）合用使酮康唑的Cmax和AUC分別降低21%和10%，西酞普蘭的藥動(dòng)學(xué)未受明顯影響。

    CYP3A4、CYP2C19抑制劑——體外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是參與西酞普蘭代謝的主要酶類。但合用西酞普蘭（40mg）與酮康唑（200mg）（一種有效的CYP3A4抑制劑）對(duì)西酞普蘭的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯影響。因?yàn)槲魈仗m是通過多種酶系代謝的，僅抑制一種酶可能不會(huì)使西酞普蘭的清除率稍有降低。

    美托洛爾——西酞普蘭40mg/day，22天的治療結(jié)果使β-腎上腺素抑制劑美托洛爾血漿水平增加2倍。美托洛爾的血漿水平升高與心臟的選擇性降低有關(guān)。西酞普蘭和美托洛爾的聯(lián)合使用對(duì)血壓和心律的影響無(wú)臨床顯著意義。

    丙咪嗪（一種抗抑郁劑）和其它三環(huán)的抗抑郁藥（TCAs）——體外研究表明西酞普蘭是一種相對(duì)較弱的CYP2D6抑制劑。聯(lián)用西酞普蘭（40mg/day，10天）和三環(huán)抗抑郁藥丙咪嗪—CYP2D6的酶底物（單劑100mg），不會(huì)顯著影響兩者的血漿濃度。但是丙咪嗪的代謝物地昔帕明的濃度增長(zhǎng)了50%。地昔帕明濃度改變的臨床意義尚不清楚。在丙咪嗪與西酞普蘭一起使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

    【西酞普蘭的藥物過量】

    過量單獨(dú)服用或與其他藥物同時(shí)服用會(huì)出現(xiàn)已下癥狀：眩暈、出汗、惡心、嘔吐、震顫、嗜睡、竇性心動(dòng)過速，還可罕見健忘癥、疑惑、昏迷、抽搐、過度換氣、紫紺、橫紋肌溶解和心電圖改變（QT間期延長(zhǎng)、結(jié)性心律、室性心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速）。若過量服用，不管是否覺得不適均請(qǐng)攜帶西酞普蘭包裝盡快到醫(yī)院急診室就醫(yī)。

    過量的處理：采取對(duì)癥治療和支持療法?？诜^量藥物后盡快洗胃。保持呼吸道通暢和氧氣供給。由于西酞普蘭在體內(nèi)分布廣泛，強(qiáng)力利尿、透析、換血均對(duì)改善癥狀沒有顯著作用。西酞普蘭沒有特殊解毒劑。

    【規(guī)格】 20mg（按西酞普蘭計(jì)）