復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任鐘春玖教授帶領(lǐng)科研組成員，在老年性癡呆發(fā)病機(jī)制、致病因素和治療等相關(guān)研究中，首次發(fā)現(xiàn)一種維生素B1衍生物苯磷硫胺對(duì)治療老年性癡呆有作用。該研究論文已發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Brain》上，并獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)。

    老年性癡呆是一種與年齡相關(guān)、以學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。據(jù)估計(jì)，我國(guó)目前有超過(guò)600萬(wàn)名老年性癡呆患者，給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

    硫胺素是人體必需的維生素，苯磷硫胺是生物利用度更好的一種人工合成的硫胺素衍生物。研究發(fā)現(xiàn)，老年性癡呆患者腦內(nèi)葡萄糖代謝顯著降低，可改善記憶力的硫胺素作為糖代謝通路中3個(gè)限速酶的輔酶在其中起重要作用，且硫胺素缺乏引起的相關(guān)病理改變與老年性癡呆的病理生理過(guò)程極為相似。但是，補(bǔ)充大劑量硫胺素并不能治療老年性癡呆。

    據(jù)此，鐘春玖課題組在相關(guān)研究中，把硫胺素的衍生物——呋喃硫胺和苯磷硫胺灌入國(guó)際通用的老年性癡呆模型小鼠胃中，治療8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苯磷硫胺對(duì)改善老年性癡呆模型小鼠空間記憶障礙有良好作用，可減少腦內(nèi)老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)數(shù)量，而呋喃硫胺未見(jiàn)治療作用。

    研究人員通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，硫胺素本身對(duì)治療老年性癡呆沒(méi)有作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，苯磷硫胺對(duì)腦內(nèi)糖代謝信號(hào)通路（GSK-3）有調(diào)控作用，即通過(guò)上調(diào)GSK-3磷酸化水平、降低GSK-3活性而發(fā)揮作用。