為規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究過程，保證臨床研究結(jié)果的科學(xué)性、可靠性，保護受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》，食品藥品監(jiān)管總局制定頒布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就有關(guān)問題解讀如下：

  一、《規(guī)范》制定背景？

  2015年4月24日，第十二屆全國人大常委會第十四次會議修訂通過的《中華人民共和國食品安全法》第八十條規(guī)定“特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品應(yīng)當(dāng)經(jīng)***食品藥品監(jiān)督管理部門注冊。注冊時，應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標(biāo)簽、說明書以及表明產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的材料”.

  2016年3月7日頒布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第24號）規(guī)定：申請?zhí)囟ㄈ珷I養(yǎng)配方食品注冊，需要進行臨床試驗，提交臨床試驗報告；臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范開展。

  為此，總局組織起草了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》，于2016年4月15日至5月15日公開征求社會意見，并征求國家衛(wèi)生計生委等部門意見后，制定發(fā)布了本《規(guī)范》。

  二、《規(guī)范》包括哪些主要內(nèi)容？

  《規(guī)范》包括總則、臨床試驗實施條件、職責(zé)要求、受試者權(quán)益保障、臨床試驗方案內(nèi)容、試樣用產(chǎn)品管理、質(zhì)量保障和風(fēng)險管理、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容、其他、附則共十一章五十二條內(nèi)容。

  三、哪些機構(gòu)可以開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗？

  滿足下列要求的機構(gòu)可以開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗：（1）應(yīng)當(dāng)為藥物臨床試驗機構(gòu)；（2）具有營養(yǎng)科室和經(jīng)過認定的與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的專業(yè)科室；（3）具備開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗研究的條件。

  四、是否需要食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)后方可開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗？

  開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗無須食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，申請人、臨床試驗單位、研究者等相關(guān)主體按照本《規(guī)范》要求即可開展臨床試驗。食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)核查機構(gòu)可對臨床試驗的真實性、完整性、準(zhǔn)確性等情況進行現(xiàn)場核查。

  五、臨床試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（試驗樣品）需要符合哪些要求？

  試驗樣品由申請人提供，并符合以下要求：（1）產(chǎn)品質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定；（2）按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求；（3）應(yīng)當(dāng)經(jīng)具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構(gòu)檢驗合格。

  六、如何選擇臨床試驗用對照樣品？

  臨床試驗用對照樣品應(yīng)當(dāng)是已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營養(yǎng)配方食品。如無該類產(chǎn)品，可選擇已獲批準(zhǔn)的全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。

  七、哪些主體與臨床試驗相關(guān)？其主要職責(zé)包括哪些？

  與臨床試驗相關(guān)的主要主體包括申請人、臨床試驗機構(gòu)、倫理委員會、監(jiān)查員等。

  申請人負責(zé)發(fā)起臨床試驗，并對試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負責(zé)。申請人同時對臨床試驗用產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗安全負責(zé)。

  臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)及條件，負責(zé)臨床試驗的實施，并在臨床試驗完成后形成臨床試驗總結(jié)報告。

  倫理委員會負責(zé)對臨床試驗項目的科學(xué)性、倫理合理性進行審查，批準(zhǔn)后方可進行臨床試驗；并負責(zé)在臨床試驗進行過程中對批準(zhǔn)的臨床試驗進行跟蹤審查。

  監(jiān)查員負責(zé)在臨床試驗期間，定期到試驗單位監(jiān)查并向申請人報告試驗進行情況；保證受試者選擇、試驗用產(chǎn)品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行。

  八、如何選擇臨床試驗設(shè)計方法？

  特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵循隨機、對照和重復(fù)的原則?！兑?guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗原則上應(yīng)采用隨機對照試驗，如采用其他試驗設(shè)計的，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、該試驗設(shè)計的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。

  九、《規(guī)范》對保障受試者權(quán)益作了哪些規(guī)定？

  《規(guī)范》對保障受試者權(quán)益的主要規(guī)定有：申請人應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施并有效執(zhí)行；臨床試驗方案的科學(xué)性、倫理性必須經(jīng)倫理委員會審查批準(zhǔn)后方可進行臨床試驗；所有參與試驗人員必須具備相應(yīng)資質(zhì)并經(jīng)過培訓(xùn)合格；受試者對臨床試驗知情同意；試驗期間出現(xiàn)的所有不良事件均能得到及時適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹?；受試者自愿參加試驗，無需任何理由有權(quán)在試驗的任何階段退出試驗，且其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時將獲得治療和（或）相應(yīng)的補償；受試者參加試驗及在試驗中的***均應(yīng)保密等。

  十、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗的觀察例數(shù)、觀察時間？

  為保證有足夠的研究例數(shù)對試驗用產(chǎn)品進行安全性評估，試驗組不少于100例。同時，受試者入選時，應(yīng)充分考慮試驗組和對照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應(yīng)具有可比性。

  依據(jù)研究目的和擬考察的主要實驗室檢測指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時間，原則上不少于7天，且營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

  十一、臨床試驗的觀察指標(biāo)有哪些？

  《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗觀察指標(biāo)包括安全性（耐受性）指標(biāo)及營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)。

  安全性（耐受性）指標(biāo)：如胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。

  營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：保證適用人群維持基本生理功能的營養(yǎng)需求、維持或改善適用人群營養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。

  十二、是否可以開展多中心臨床試驗，如可以，有哪些要求？

  《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可進行多中心臨床試驗。進行多中心臨床試驗的，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容，臨床試驗開始之前對所有參與臨床試驗研究人員進行培訓(xùn)。統(tǒng)一臨床試驗方案、資料收集和評價方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實驗室統(tǒng)一檢測或各個實驗室檢測前進行校正。臨床試驗病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。

  十三、《規(guī)范》對臨床試驗期間的不良事件有何規(guī)定？

  《規(guī)范》規(guī)定參與臨床試驗的研究者及試驗單位保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到及時適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹?；發(fā)生嚴(yán)重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全，并在確認后24小時內(nèi)由研究者向負責(zé)及參加臨床試驗單位的倫理委員會、申請人報告，同時向涉及同一臨床試驗的其他研究者通報。

  所有不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸及不良事件與試驗用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細記錄并分析。嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨進行總結(jié)合分析并撰寫病例報告。

  十四、申請人在產(chǎn)品注冊申請階段需要提交哪些臨床試驗相關(guān)資料？

  申請人在產(chǎn)品注冊申請時應(yīng)當(dāng)提交以下臨床試驗相關(guān)資料包括：國內(nèi)/外臨床試驗資料綜述、合格的試驗用產(chǎn)品檢驗報告、臨床試驗方案、研究者手冊、倫理委員會批準(zhǔn)文件、知情同意書模板、數(shù)據(jù)管理計劃及報告、統(tǒng)計分析計劃及報告、鎖定數(shù)據(jù)庫光盤（一式兩份）、臨床試驗總結(jié)報告。