紐約（路透健康）——研究者們報道，拓?fù)洚悩?gòu)酶II （TopoII）抑制劑依托泊苷+ EZH2酶抑制劑聯(lián)合治療某些特殊類型的表觀遺傳突變的肺部腫瘤有效。

    該發(fā)現(xiàn)提示EZH2抑制劑+TopoII抑制劑可以作為BRG1突變的肺癌患者的一線治療選擇。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院的Carla F. Kim醫(yī)生通過電子郵件告訴路透健康。BRG1突變的肺癌患者目前沒有靶向治療方法。對于臨床前期試驗和臨床試驗中的進(jìn)展我們非常興奮。

    EZH2是一種在原始非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中與TopoII共同表達(dá)的甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。

    Kim醫(yī)生的團(tuán)隊在26個非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中研究了EZH2抑制劑+依托泊苷聯(lián)合治療的效果。這些細(xì)胞系中的14個對依托泊苷+ EZH2抑制劑聯(lián)合治療比依托泊苷單藥治療更加敏感，然而另外12個細(xì)胞系對依托泊苷+ EZH2抑制劑聯(lián)合治療的敏感性不如依托泊苷單藥治療。

    14個對治療敏感的細(xì)胞系中只有2個細(xì)胞系BRG1基因存在未激活的突變或EGFR基因存在激活的突變，然而12個受保護(hù)的細(xì)胞系中只有2個細(xì)胞系中這兩個基因為野生型。

    對EZH2抑制劑治療敏感的BRG1基因突變的腫瘤中的細(xì)胞處于S期的比例增加、細(xì)胞分裂后期橋接、細(xì)胞凋亡和對依托泊苷的敏感性也增加了。然而EGFR和BRG1野生型的腫瘤會上調(diào)BRG1對EZH2抑制劑治療的敏感性，最終對依托泊苷產(chǎn)生更嚴(yán)重的抵抗。

    1月28日自然雜志中的報道顯示，因為EGFR和BRG1之間的基因?qū)棺饔?，EGFR突變的腫瘤貌似對EZH2和TopoII雙重抑制劑治療敏感。

    最令我們感到奇怪的是，依托泊苷+EZH2抑制劑聯(lián)合治療只對兩種特殊亞型的肺癌患者有益，即那些腫瘤中存在EGFR或BRG1突變的患者。Kim醫(yī)生說，同樣令我們感到驚奇的是，這兩種藥物的聯(lián)合使用會降低其他亞型的肺癌對依托泊苷治療的敏感性。

    表觀遺傳治療聯(lián)合目前的標(biāo)準(zhǔn)化療方案可以增加療效。她解釋道，然而，像大多數(shù)藥物一樣，表觀遺傳治療對特殊基因型的肺癌治療效果最好。因此，要在基因型對照的試驗中測試這些新藥以及它們與目前的化療藥物的相互作用。

    事實上，我們發(fā)現(xiàn)了在BRG1/EGFR野生型的腫瘤中，EZH2抑制劑和TopoII抑制劑之間存在拮抗作用。這提示，如果患者沒有選擇正確的治療，聯(lián)合治療比單純的標(biāo)準(zhǔn)治療效果還要差。Kim醫(yī)生說。

    許多公司已經(jīng)在研制EZH2抑制劑，有些已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗階段。Kim醫(yī)生說。如果這些試驗未能顯示出益處，那可能是因為腫瘤的基因型不是治療的選擇標(biāo)準(zhǔn)。即使是在表觀遺傳治療時，也要考慮到患者的肺腫瘤的基因型。

    紐約Buffalo羅斯維爾帕克癌癥研究所的Leigh Ellis醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，在治療前列腺癌時，EZH2抑制劑和依托泊苷聯(lián)合治療的效果與之相似。他通過電子郵件告訴路透健康。在多種癌癥類型中，TopoIIa和EZH2都呈正相關(guān)。因此，我們的發(fā)現(xiàn)有可能會影響治療策略，也可能對全球侵襲性癌癥的進(jìn)展的理解產(chǎn)生影響。

    受TopoIIa和EZH2支配的下游遺傳程序可能會成為生物標(biāo)志物，從而能夠早期發(fā)現(xiàn)侵襲性/致命性的前列腺癌表型。Ellis醫(yī)生說。此外，通過對這些基因網(wǎng)絡(luò)的理解，我們可能會測試出更加有效的靶向治療方案，從而能夠成功的治療侵襲性/致命性的前列腺癌表型。

    教堂山北卡羅來納大學(xué)的Andrew Wang醫(yī)生是一位放射腫瘤學(xué)家，他的研究集中在通過給藥來增加化療的敏感性上。他通過電子郵件告訴路透健康。這一研究強(qiáng)調(diào)了基因和非基因的治療方法（例如表觀遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)）對癌癥治療的重要性。我們可以利用腫瘤產(chǎn)生的突變來研制出藥物來提高癌癥的治療效果。

    癌癥突變的研究數(shù)具有很多。Wang醫(yī)生指出。然而，除了幾個成功的研究以外，大多數(shù)新突變都不是藥物能夠治療的，患者腫瘤的測序的益處并不是非常確切。如果這一研究方法可以擴(kuò)展，那么基因組的數(shù)據(jù)就會變的更加重要。