用pidilizumab聯(lián)合利妥昔單抗治療，66%的病人產(chǎn)生可見反應(yīng)，52%的病人完全緩解。沒有治療相關(guān)的3-4級有害自身免疫事件產(chǎn)生。

    抗腫瘤免疫反應(yīng)可能被腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫檢查點，包括PD-1（程序性細(xì)胞死亡-1因子）抑制。PD-1是一種腫瘤T細(xì)胞上的聯(lián)合抑制受體，能損傷T細(xì)胞的功能。

    柳葉刀腫瘤學(xué)公布了Westin等的一項臨床2期研究報告，評估抗PD-1抗體聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)性濾泡狀淋巴瘤病人的效果。治療取很高的反應(yīng)率，沒有治療相關(guān)的3-4級有害自身免疫事件產(chǎn)生。

    在本研究中，由安德森癌癥中心組織，30名利妥昔單抗敏感的復(fù)發(fā)性濾泡狀淋巴瘤成年病人先接受1至4療程pidilizumab靜脈注射治療，劑量3mg/kg,每4周接受4次注射，病情穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)的病人也可選擇聯(lián)合每4周注射8次。在第一次pidilizumab注射后17天，病人接受利妥昔單抗注射，每周一次，劑量375mg/m2,連續(xù)4周。

    納入研究的病人中位年齡61歲，57%是男性。根據(jù)國際濾泡狀淋巴瘤預(yù)后指標(biāo)-1評估，23%的病人根具有中度風(fēng)險，33%的病人有高度風(fēng)險。根據(jù)國際濾泡狀淋巴瘤預(yù)后指標(biāo)-2評估，50%的病人有中度風(fēng)險，27%的病人有高度風(fēng)險。

    按中位數(shù)統(tǒng)計，病人已接受一項治療（范圍1-4），距最后一次治療的時間，中位數(shù)為24個月。先前的治療包括：有70%的病人已接受過聯(lián)合化療治療，37%的病人接受過生物學(xué)治療，7%的病人接受過放療，23%的病人持續(xù)使用利妥昔單抗治療，3%的病人使用利妥昔單抗單次給藥治療。所有病人接受過利妥昔單抗治療，中位治療次數(shù)是7次（范圍2-22）。

    反應(yīng)和無進(jìn)展生存期

    在25名病人（占總數(shù)86%）中出現(xiàn)可以測量的腫瘤縮小。所有病人中位無進(jìn)展生存期是18.8個月。在腫瘤縮小的病人中，無進(jìn)展生存期是20.2個月。臨床反應(yīng)與FLIPI-1和FLIPI-2方案、先前的治療、先前利妥昔單抗給藥次數(shù)或?qū)ο惹爸委煹哪褪芊磻?yīng)無明顯關(guān)聯(lián)。但是無進(jìn)展生存期與FLIPI-1和FLIPI-2方案明顯相關(guān)，研究過程中沒有病人死亡。

    毒理學(xué)

    沒有觀察到3-4級的自身免疫或治療相關(guān)有害事件，沒有病人因為有害事件出現(xiàn)停止一次給藥或治療中斷。最常見的1級有害事件是貧血（47%）、乏力（43%）、白細(xì)胞減少（37%）、血小板減少（27%）和哮喘（20%）。最常見的2級有害事件是呼吸道感染（17%）、乏力（7%），血小板減少（7%）和疼痛（7%）。

    研究者總結(jié)到：“復(fù)發(fā)性濾泡狀淋巴瘤病人能對聯(lián)合使用pidilizumab和利妥昔單抗良好耐受。我們的結(jié)果說明值得進(jìn)一步研究打斷免疫檢查點對濾泡狀淋巴瘤的作用。”