直到最近糖尿病才被認(rèn)為對(duì)全球公共健康構(gòu)成威脅。不過這種情況正在改變，2型糖尿病的迅速流行使全世界再也不能對(duì)其置若罔聞。糖尿病已經(jīng)成為人類歷史上最危險(xiǎn)的公共健康挑戰(zhàn)之一，為了配合在澳大利亞墨爾本召開的2013年世界糖尿病大會(huì)，《柳葉刀》和《柳葉刀·糖尿病內(nèi)分泌》雜志共同出版了本輯糖尿病熱點(diǎn)問題綜述。

    根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟最新的估計(jì)，目前世界上有3.82億糖尿病人，到2035年這一數(shù)字將增加到6億。糖尿病曾一度被認(rèn)為主要存在于西歐和北美，但目前其患病率正在全世界范圍內(nèi)不斷增加，特別是在亞洲。例如，中國最近的一份報(bào)告顯示有1.14億人患有糖尿病，換句話說，世界上幾乎三分之一的糖尿病患者生活在中國。只有清楚的認(rèn)識(shí)病因才能預(yù)防和治療2型糖尿病。

    然而，圍繞2型糖尿病仍有許多未解之謎，盡管對(duì)其自然病程、病理生理學(xué)、遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)和環(huán)境因素進(jìn)行了大量的研究，但由于對(duì)病理生理、異質(zhì)性和進(jìn)展性的認(rèn)識(shí)不足，治療糖尿病仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，特別是如何利用口服藥物達(dá)到良好的血糖控制。長期的血糖控制通常需要聯(lián)合用藥，最終增加包括胰島素在內(nèi)的降糖藥物的劑量。伴隨糖尿病的是肥胖的大流行，明顯增加的減肥手術(shù)，對(duì)治療糖尿病和體重減輕有重要的作用。總體而言，由于糖尿病的病理生理學(xué)不完全清楚，限制了對(duì)最佳治療方式的了解。

    盡管如此，在過去的幾年中已經(jīng)取得了令人矚目的進(jìn)步。例如，十多年前，脂聯(lián)素（由脂肪組織產(chǎn)生的細(xì)胞因子）的發(fā)現(xiàn)及其在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用激起了人們極大的興趣。在本期中Takashi Kadowaki及其同事綜述了脂聯(lián)素及其受體在肥胖相關(guān)疾病中的作用。血漿脂聯(lián)素水平降低與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，脂聯(lián)素具有直接的胰島素增敏和抗糖尿病作用。最近開發(fā)的脂聯(lián)素受體小分子激動(dòng)劑在小鼠模型中對(duì)一系列肥胖相關(guān)疾?。ū热?型糖尿病和脂肪肝）具有治療作用。今后，可能會(huì)出現(xiàn)針對(duì)脂聯(lián)素通路的治療肥胖相關(guān)疾病的藥物。

    卡恩及其同事對(duì)2型糖尿病病因方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，重點(diǎn)闡述了2型糖尿病的核心特征即胰島β細(xì)胞與胰島素敏感組織之間負(fù)反饋回路的失調(diào)。當(dāng)存在胰島素抵抗時(shí)，β細(xì)胞通過增加胰島素的輸出保持正常的血糖穩(wěn)態(tài)。作者討論了更有效的延緩β細(xì)胞功能喪失的方法，提出對(duì)藥物和減肥手術(shù)需要進(jìn)行更長時(shí)間的研究，才能確定新的治療和預(yù)防糖尿病的方法。

    傳統(tǒng)上糖尿病有1型和2型之分，實(shí)際上糖尿病是一種極具異質(zhì)性的疾病。2型糖尿病尤其具有高度的異質(zhì)性。由于1型和2型糖尿病之間的界限日益模糊，托米及其同事討論了糖尿病準(zhǔn)確分類的重要性。適當(dāng)?shù)姆诸悓?duì)于有效治療和預(yù)防至關(guān)重要。文中說，很多病人既攜帶1型又?jǐn)y帶2型糖尿病的遺傳基因，導(dǎo)致了“混合形式”的糖尿病。一個(gè)典型的例子是1993年由托米首次報(bào)道的成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）。另外，2型糖尿病越來越多的發(fā)生于年輕人，甚至是兒童和青少年。未來，隨著更多糖尿病的表型被鑒定，糖尿病亞型可能會(huì)更加多樣化，包括發(fā)生于特定族群的糖尿病。我們希望這些亞型的劃分將有助于個(gè)體化的治療和預(yù)防。

    糖尿病將使全球衛(wèi)生支出不堪重負(fù)，因此預(yù)防糖尿病至關(guān)重要。但糖尿病是一種可預(yù)防的疾病嗎？齊邁特及其同事討論了生活方式對(duì)糖尿病高危人群的預(yù)防作用。但是，除非社區(qū)和**參與其中，否則這些干預(yù)措施難以實(shí)施。既往主要關(guān)注2型糖尿病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)，比如基因、生活方式和行為改變。目前研究聚焦在表觀遺傳學(xué)和宮內(nèi)環(huán)境對(duì)未來風(fēng)險(xiǎn)的影響，期望通過促進(jìn)孕產(chǎn)婦和兒童健康尋找新的預(yù)防方法。的確，表觀遺傳修飾可以通過幾代人傳播，從而形成惡性循環(huán)，將延續(xù)糖尿病的流行。

    在發(fā)生嚴(yán)重饑荒后的40-50年，2型糖尿病患者的增加主要在中國和哥倫比亞。這提示我們隨著經(jīng)濟(jì)的增長和生活條件的改善，目前干旱和饑荒的國家（比如非洲好望角地區(qū)）將來可能成為糖尿病的流行地區(qū)。因此，必須注意研究哪些國家將來會(huì)受到糖尿病的沖擊，將這些地區(qū)作為預(yù)防的重點(diǎn)。無論如何，2型糖尿病仍將是未來數(shù)十年內(nèi)衛(wèi)生保健系統(tǒng)面臨的最大挑戰(zhàn)之一。

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